一种阿立哌唑晶型B的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110128337A(43)申请公布日2019.08.16(21)申请号201910498360.1(22)申请日2019.06.10(71)申请人岳阳新华达制药有限公司地址414000湖南省岳阳市经济技术开发区乌江桥(72)发明人潘先良符兆林舒森周军(74)专利代理机构北京集佳知识产权代理有限公司11227代理人罗满(51)Int.Cl.C07D215/22(2006.01)权利要求书1页说明书5页附图4页(54)发明名称一种阿立哌唑晶型B的制备方法(57)摘要本申请公开了一种阿立哌唑晶型B的制备方法，包括以下步骤：将阿立哌唑粗品溶解于二氯甲烷中，回流分水，得到阿立哌唑的二氯甲烷溶液；向正己烷中滴加阿立哌唑的二氯甲烷溶液，使二氯甲烷蒸出，再蒸出部分溶剂，停止蒸馏，冷却，过滤，干燥，得到阿立哌唑晶型B。本申请提供的制备方法，使粗品阿立哌唑的纯化结晶在一步完成，操作简便，工艺稳定，质量好，收率高，阿立哌唑的纯度得到进一步提高，杂质含量进一步降低，所得晶型达到药用级纯度要求，且晶型稳定性好，有利于工业化生产。CN110128337ACN110128337A权利要求书1/1页1.一种阿立哌唑晶型B的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将阿立哌唑粗品溶解于二氯甲烷中，回流分水，得到阿立哌唑的二氯甲烷溶液；向正己烷中滴加阿立哌唑的二氯甲烷溶液，使二氯甲烷蒸出，再蒸出部分溶剂，停止蒸馏，冷却，过滤，干燥，得到阿立哌唑晶型B。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述阿立哌唑粗品具体为含水的阿立哌唑湿品、阿立哌唑水合物结晶、阿立哌唑无水物结晶中的任意一种或多种。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述二氯甲烷的用量为：每克阿立哌唑粗品使用5-25ml二氯甲烷。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，将阿立哌唑粗品溶解于二氯甲烷中，回流分水至无水分分出。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，向55-75℃的正己烷中滴加阿立哌唑的二氯甲烷溶液，以使得使二氯甲烷蒸出，再蒸出部分溶剂；或，向正己烷中滴加阿立哌唑的二氯甲烷溶液，然后加热至55-75℃，以使得使二氯甲烷蒸出，再蒸出部分溶剂。6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述正己烷的使用量为：每克阿立哌唑使用10-100ml正己烷。7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，再蒸出部分溶剂时，再蒸出的溶剂量为阿立哌唑的5-10倍体积/质量比。8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，停止蒸馏后，将液体冷却至10-50℃，再进行过滤。9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，将过滤得到的滤渣真空干燥，得到阿立哌唑晶型B。10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，将过滤得到的滤渣在70-90℃下真空干燥，得到阿立哌唑晶型B。2CN110128337A说明书1/5页一种阿立哌唑晶型B的制备方法技术领域[0001]本申请涉及医药技术领域，特别是涉及一种阿立哌唑晶型B的制备方法。背景技术[0002]阿立哌唑属于第二代抗精神病药物，由日本Otsuka公司1988年研制，2002年在美国首次上市。阿立哌唑化学名为7-[4-[4-(2,3-二氯苯基)-1-哌嗪基]丁氧基]-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮，与传统药物相比，阿立哌唑具有疗效好、不良反应少等优点。PCT专利WO03026659公开了阿立哌唑晶型B的制备方法，需要将阿立哌唑的水合物晶型A在100℃加热干燥24小时。该方法干燥时间长、耗时耗能，同时受原料晶型限制，适用范围有限。发明内容[0003]为解决上述技术问题，本发明的第一个目的为提供一种立哌唑晶型B的制备方法；本申请提供的制备方法，使粗品阿立哌唑的纯化结晶在一步完成，操作简便，工艺稳定，质量好，收率高，阿立哌唑的纯度得到进一步提高，杂质含量进一步降低，所得晶型达到药用级纯度要求，且晶型稳定性好，有利于工业化生产。[0004]本发明提供的技术方案如下：[0005]一种阿立哌唑晶型B的制备方法，包括以下步骤：[0006]将阿立哌唑粗品溶解于二氯甲烷中，回流分水，得到阿立哌唑的二氯甲烷溶液；[0007]向正己烷中滴加阿立哌唑的二氯甲烷溶液，使二氯甲烷蒸出，再蒸出部分溶剂，停止蒸馏，冷却，过滤，干燥，得到阿立哌唑晶型B。[0008]优选地，所述阿立哌唑粗品具体为含水的阿立哌唑湿品、阿立哌唑水合物结晶、阿立哌唑无水物结晶中的任意一种或多种。[0009]优选地，所述二氯甲烷的用量为：每克阿立哌唑粗品使用5-25ml二氯甲烷。[0010]优选地，将阿立哌唑粗品溶解于二氯甲烷中，回流分水至无水分分出。[0011]优选地，向55-75℃的正己烷中滴加阿立哌唑的二氯甲烷溶液，以使得使