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(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114933568A(43)申请公布日2022.08.23(21)申请号202210571094.2(22)申请日2022.05.24(71)申请人抚州润泰药业有限公司地址344000江西省抚州市乐安县公溪工业园区(72)发明人胥兴宏魏林生李瑞奇李永胜韩宏华(74)专利代理机构南昌旭瑞知识产权代理事务所(普通合伙)36150专利代理师刘红伟(51)Int.Cl.C07D239/60(2006.01)C07D239/38(2006.01)权利要求书2页说明书7页(54)发明名称一种4,6-二甲基-2-甲磺酰基嘧啶的制备方法(57)摘要本发明提供一种4,6‑二甲基‑2‑甲磺酰基嘧啶的制备方法,该制备方法包括:以丙二酸二甲酯、硫脲、甲醇钠、硫酸二甲酯、三氯氧磷和臭氧为原料,依次经过环合反应、甲基化反应、氯化反应、甲氧基化反应及氧化反应,制得4,6‑二甲氧基‑2‑甲磺酰基嘧啶,其中,氧化反应的步骤为:包含4,6‑二甲氧基‑2‑甲硫基嘧啶的甲氧基化反应的最终产物和臭氧进行氧化反应,生成4,6‑二甲氧基‑2‑甲磺酰基嘧啶。本发明用臭氧替代双氧水,不仅提升了该氧化反应的氧化效率,使得4,6‑二甲氧基‑2‑甲磺酰基嘧啶产物的含量和反应收率明显得到提高,还由于氧化反应过程不生成水,极大地减少了废水的产量。CN114933568ACN114933568A权利要求书1/2页1.一种4,6‑二甲基‑2‑甲磺酰基嘧啶的制备方法,其特征在于,所述制备方法包括以下步骤:以丙二酸二甲酯、硫脲、甲醇钠、硫酸二甲酯、三氯氧磷和臭氧为原料,依次经过环合反应、甲基化反应、氯化反应、甲氧基化反应及氧化反应,制得4,6‑二甲氧基‑2‑甲磺酰基嘧啶;其中,氧化反应的步骤为:包含4,6‑二甲氧基‑2‑甲硫基嘧啶的甲氧基化反应的最终产物和臭氧进行氧化反应,生成4,6‑二甲氧基‑2‑甲磺酰基嘧啶,化学式为:2.根据权利要求1所述的4,6‑二甲基‑2‑甲磺酰基嘧啶的制备方法,其特征在于,所述以丙二酸二甲酯、硫脲、甲醇钠、硫酸二甲酯、三氯氧磷和臭氧为原料,依次经过环合反应、甲基化反应、氯化反应、甲氧基化反应及氧化反应,制得4,6‑二甲氧基‑2‑甲磺酰基嘧啶的步骤包括:步骤(1):丙二酸二甲酯、硫脲和甲醇钠在甲醇溶剂溶解下进行环合反应,得到4,6‑二羟基‑2‑嘧啶硫酚钠;步骤(2):4,6‑二羟基‑2‑嘧啶硫酚钠和硫酸二甲酯在酸性的溶液环境下进行甲基化反应,得到4,6‑二羟基‑2‑甲硫基嘧啶;步骤(3):4,6‑二羟基‑2‑甲硫基嘧啶和三氯氧磷进行氯化反应,得到4,6‑二氯‑2‑甲硫基嘧啶;步骤(4):4,6‑二氯‑2‑甲硫基嘧啶和甲醇钠在甲醇溶剂溶解下进行甲氧基化反应,得到包含4,6‑二甲氧基‑2‑甲硫基嘧啶的甲氧基化反应的最终产物;步骤(5):包含4,6‑二甲氧基‑2‑甲硫基嘧啶的甲氧基化反应的最终产物和臭氧进行氧化反应,生成4,6‑二甲氧基‑2‑甲磺酰基嘧啶,化学式为:3.根据权利要求2所述的4,6‑二甲基‑2‑甲磺酰基嘧啶的制备方法,其特征在于,步骤(1)具体为:将丙二酸二甲酯和硫脲加入甲醇溶剂中,升温并保持温度在42~47℃,再滴加甲醇钠溶液,进行环合反应至反应完全,蒸除剩余的甲醇,冷却至室温,经过压滤,得滤饼状的4,6‑二羟基‑2‑嘧啶硫酚钠,其中,丙二酸二甲酯、甲醇、硫脲和甲醇钠的纯物质摩尔比为1.7~1.8:4.9~5.1:1:0.7~0.75。2CN114933568A权利要求书2/2页4.根据权利要求3所述的4,6‑二甲基‑2‑甲磺酰基嘧啶的制备方法,其特征在于,步骤(2)具体为:将滤饼状的4,6‑二羟基‑2‑嘧啶硫酚钠投入水中溶解,加入浓硫酸将溶液的pH调至4.5~5.5,析出小晶体,升温并保持温度在40℃~50℃,滴加硫酸二甲酯,进行甲基化反应至反应完全,经过压滤,烘干,得滤饼状的4,6‑二羟基‑2‑甲硫基嘧啶,其中,4,6‑二羟基‑2‑嘧啶硫酚钠和硫酸二甲酯的纯物质摩尔比为1:0.4~0.45。5.根据权利要求4所述的4,6‑二甲基‑2‑甲磺酰基嘧啶的制备方法,其特征在于,步骤(3)具体为:将滤饼状的4,6‑二羟基‑2‑甲硫基嘧啶投入三氯氧磷溶剂中,控制温度在60℃以内,进行氯化反应至反应完全,升温至88~92℃以脱去三氯氧磷溶剂,再降温至48~52℃,加入水中进行水解,控制水解温度在30℃以内,形成磷酸水溶液以去除剩余的三氯氧磷,再进行冷冻结晶抽滤,得滤饼状的4,6‑二氯‑2‑甲硫基嘧啶,其中,4,6‑二羟基‑2‑甲硫基嘧啶和三氯氧磷的纯物质摩尔比为1:0.65~0.75。6.根据权利要求5所述的4,6‑二甲基‑2‑甲磺酰基嘧啶的制备方法,其特征在于,步骤(4)具体为:将滤饼状的4,6‑二氯‑