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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110372605A(43)申请公布日2019.10.25(21)申请号201910551597.1(22)申请日2019.06.24(71)申请人南京普锐达医药科技有限公司地址210000江苏省南京市六合区化学工业园区宁六路606号A幢333室(72)发明人王小波(74)专利代理机构南京众联专利代理有限公司32206代理人景鹏飞(51)Int.Cl.C07D239/38(2006.01)权利要求书1页说明书3页(54)发明名称2-甲硫基-4,6-二氯-5-硝基嘧啶的合成方法(57)摘要本发明提供一种2-甲硫基-4,6-二氯-5-硝基嘧啶的合成方法,合成步骤如下:取用2-甲硫基-4,6-二羟基嘧啶分批加入到发烟硝酸中,室温搅拌1h后,加热进行反应;完成后,降至室温,缓慢倒入冰水中,搅拌1h过滤,水洗滤饼至中性,挖出烘干获得化合物B;将化合物B、三氯氧磷、有机碱混合,进行氯化反应;完成后将混合物冷却减压浓缩去除多余三氯氧磷,加水淬灭后用有机溶剂萃取,干燥,浓缩得到纯品。本发明以市售原料,经过硝化和氯化反应生成纯品;原料有大量商业化供应,廉价易得,辅料可回收套用,明显降低成本的同时,避免了生产过程中有毒物质对环境的污染,提高了操作过程中的安全性;收率大大提高,有效缩短了时间,操作简单,后处理工序得到简化。CN110372605ACN110372605A权利要求书1/1页1.一种2-甲硫基-4,6-二氯-5-硝基嘧啶的合成方法,其特征在于:合成步骤如下:(1)取用2-甲硫基-4,6-二羟基嘧啶分批加入到发烟硝酸中,于室温下搅拌1h后,加热进行反应;(2)待加热反应完成后,降至室温,缓慢倒入冰水中,搅拌1h后过滤,水洗滤饼至中性,挖出滤饼后,烘干获得化合物B;(3)将化合物B、三氯氧磷以及有机碱混合,并进行氯化反应;(4)待氯化反应完成后,将获得混合物冷却减压后浓缩去除多余的三氯氧磷,加水淬灭后再用有机溶剂萃取,干燥,浓缩后得到纯品;以上反应式为:。2.根据权利要求1所述的一种2-甲硫基-4,6-二氯-5-硝基嘧啶的合成方法,其特征在于:所述步骤(1)中的2-甲硫基-4,6-二羟基嘧啶与发烟硝酸的体积比为1:3。3.根据权利要求1所述的一种2-甲硫基-4,6-二氯-5-硝基嘧啶的合成方法,其特征在于:所述步骤(1)中需加热至50℃反应4h。4.根据权利要求1所述的一种2-甲硫基-4,6-二氯-5-硝基嘧啶的合成方法,其特征在于:所述步骤(3)中的化合物B、三氯氧磷以及有机碱按照质量比1:5-10:0.3-0.7。5.根据权利要求1所述的一种2-甲硫基-4,6-二氯-5-硝基嘧啶的合成方法,其特征在于:所述氯化反应的温度为25-100℃,反应时长为2-5h。6.根据权利要求1所述的一种2-甲硫基-4,6-二氯-5-硝基嘧啶的合成方法,其特征在于:所述步骤(3)中的有机碱为三乙胺,二异丙基乙基胺,三异丙基胺,N,N-二甲基苯胺,N,N-二乙基苯胺,N,N-二甲基吡啶基胺,吡啶,1,8-二氮杂-双环(5,4,0)十一碳烯-7,二环【4.3.0】-1,5-二氮-5-十一烯中的任意一种或者它们的混合物。7.根据权利要求1所述的一种2-甲硫基-4,6-二氯-5-硝基嘧啶的合成方法,其特征在于:所述步骤(4)的具体方法为:待氯化反应完成后,将获得混合物冷却减压后浓缩去除多余的三氯氧磷,将残余物缓慢倒入1kg的碎冰中搅拌1h,用200ml乙酸乙酯萃取2-3次,合并有机相,再用饱和碳酸氢钠水溶液洗至PH中性,再用饱和氯化钠水溶液洗一次,然后用无水硫酸钠干燥,过滤除去干燥剂后浓缩得粗品,正己烷重结晶得到纯品。2CN110372605A说明书1/3页2-甲硫基-4,6-二氯-5-硝基嘧啶的合成方法技术领域[0001]本发明属于医药中间体领域,具体涉及一种2-甲硫基-4,6-二氯-5-硝基嘧啶的合成方法。背景技术[0002]嘧啶环是药物、天然产物中最常见的杂环之一。嘧啶类杂环化合物作为合成此类药物的中间体,在医药领域有重要应用,广泛的应用于抗癌药物,抗艾滋病药物等等的研发和临床上。现有2-甲硫基-4,6-二氯-5-5硝基嘧啶的合成方法存在合成路线长、收率低、原料毒性大以及环境污染的缺点。[0003]因此,针对以上问题研制出一种合成线路段、收率高,且具有高安全性的合成方法是本领域技术人员所急需解决的难题。发明内容[0004]为解决上述问题,本发明公开了一种2-甲硫基-4,6-二氯-5-硝基嘧啶的合成方法。[0005]为了达到上述目的,本发明提供如下技术方案:一种2-甲硫基-4,6-二氯-5-硝基嘧啶的合成方法,合成步骤如下:(1)取用2-甲硫基-4,6-二羟基嘧啶分批加入到发烟硝酸中