一种生产间苯三酚的方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110423186A(43)申请公布日2019.11.08(21)申请号201810407022.8(22)申请日2018.05.01(71)申请人江苏鼎烨药业有限公司地址224400江苏省盐城市阜宁经济开发区生态化工园区鼎蓝路8号(72)发明人周永广(51)Int.Cl.C07C37/02(2006.01)C07C37/70(2006.01)C07C37/72(2006.01)C07C37/82(2006.01)C07C39/10(2006.01)权利要求书1页说明书4页(54)发明名称一种生产间苯三酚的方法(57)摘要本发明涉及一种生产间苯三酚的方法，以2,6-二氯苯酚为反应原料，在铜盐催化剂和1,2,4-三甲基苯溶剂存在下反应，对反应液进行三梯度降温冷却，并在第一、二阶段加入热水进行分层分离，并采用活性炭吸附柱进行脱色、金属离子吸附剂以除去其中的铜离子和钾离子。与现有技术相比，本发明的具有收率高、纯度高、金属离子浓度低以及操作简单、便捷的优点。CN110423186ACN110423186A权利要求书1/1页1.一种生产间苯三酚的方法，其特征在于：包括以下工序：1）将原料2,6-二氯苯酚与溶剂1,2,4-三甲基苯先混合；2）在反应器中依次加入1,2,4-三甲基苯和氢氧化钾，常压加热搅拌，升温至100-140℃；3）在工序2）基础上一次性加入铜盐催化剂，随后将工序1）中混合液滴加到反应器中，并升温至160～180℃，反应12-15小时得到反应液；4）将工序3）中的反应液进行冷却、静置，其中冷却操作分三阶段进行，第一阶段由160～180℃降至100-120℃，第二阶段由120-100℃降至60-70℃，第三阶段由60-70℃降至25-30℃；其中分别在第一阶段和第二阶段加入60-80℃的热水；5）将工序4）中静置分层得到上层有机溶剂相和下层水相分离，上层有机溶剂相回收利用，下层水相进入中和釜；6）中和釜采用质量百分比为31～37%的盐酸进行中和，并调节至pH为0.5～3.0，离心分离酸水，得到间苯三酚粗品；7）将工序6）中的间苯三酚粗品用60-80℃的热水溶解，随后通过活性炭吸附柱进行脱色，得到间苯三酚脱色溶液；8）将工序7）中的间苯三酚脱色溶液通过装有金属离子吸附剂的柱以除去其中的铜离子和钾离子，所述金属离子吸附剂包含10-80份的氧化铝和20-90份的二氧化硅，金属离子吸附剂为蜂窝状；9）将工序8）中得到间苯三酚溶液进行重结晶、离心分离、烘干粉碎得到间苯三酚成品，纯度为99.6%以上，铜离子和钾离子总含量为10-30ppm。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于2,6-二氯苯酚与氢氧化钾摩尔比为1：8～10；1,2,4-三甲基苯与2,6-二氯苯酚质量比为5～6：1。3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于工序1）中1,2,4-三甲基苯的质量用量为1,2,4-三甲基苯总用量的60-75%。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于序3）中铜盐催化剂选自氯化亚铜和硫酸铜中的至少一种，铜盐催化剂用量为2,6-二氯苯酚质量的0.1～1.0%。5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于工序4）中热水与2,6-二氯苯酚的质量比为4～5：1，其中第一阶段与第二阶段热水用量的质量比为1：3-4。6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于工序7）中间苯三酚粗品热水溶液每分钟流量体积为0.1-0.3倍的活性炭吸附柱体积，维持时间为30-60分钟。7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于工序8）中金属离子吸附剂的用量为2,6-二氯苯酚质量的5～10%。2CN110423186A说明书1/4页一种生产间苯三酚的方法[0001]一技术领域本发明涉及一种生产间苯三酚的方法，属于有机化学产品制备技术领域。本方法适用于以二氯苯酚为原料，生产间苯三酚的场合。[0002]二背景技术间苯三酚(1,3,5-三羟基苯)是一种重要的精细化工产品，主要用于黄酮异黄酮类抗肿瘤药物的合成，还可用作染料偶合剂、轮胎增粘剂以及偶氮复合油墨等原料；在纺织品及皮革染色工艺、生产塑料胶囊、替代碘化银用于人工降雨以及某些合成材料的防腐剂等方面均有应用。间苯三酚注射液可用于消化系统和胆道功能障碍引起的急性痉挛性疼痛，急性痉挛性尿道、膀胱、肾绞痛以及妇科痉挛性疼痛。[0003]目前，制备间苯三酚有化学合成和生物合成两类方法。化学合成有包括：（1）1,3,5-三氨基苯水解法。一般是以TNT或苯的卤化物为原料,经胺化、水解制备，如法国PHV公司报道的卤苯胺化法CN1312128C。以卤代苯或氨基苯为原料，价格昂贵，原料来源困难，不适于工业化生产；（2）1,3,5-三烷氧基苯水解法。浙江新合成公司的CN1205158C