一种间苯三酚的合成方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109180436A(43)申请公布日2019.01.11(21)申请号201811076169.X(22)申请日2018.09.14(71)申请人湖北凌晟药业有限公司地址441141湖北省襄阳市襄城经济开发区10号路1号(72)发明人何健姚远(74)专利代理机构石家庄国为知识产权事务所13120代理人王丽巧(51)Int.Cl.C07C37/055(2006.01)C07C37/70(2006.01)C07C37/84(2006.01)C07C39/10(2006.01)权利要求书1页说明书4页附图1页(54)发明名称一种间苯三酚的合成方法(57)摘要本发明涉及医药化工技术领域，具体公开一种间苯三酚的合成方法。所述合成方法，将1,3,5-三甲氧基苯与浓硫酸进行混料处理，升温至60-65℃，保温反应1-2小时，降温至10℃以下，搅拌下缓慢加入碳酸氢钠或碳酸钠，调节pH至2～3，过滤，得滤液；滤液用乙酸丁酯萃取3次，合并萃取液，浓缩至原体积的15％-20％，得浓缩液，降温至10℃以下，析晶，过滤，得到间苯三酚粗品；将所述间苯三酚粗品加入纯化水和醇类溶剂的混合液中加热溶解，保温并加入活性炭吸附杂质，过滤，滤液降温至10℃以下，析晶，过滤，洗涤，真空干燥。本发明提供的明合成方法，原料易得、反应条件温和、反应时间短，收率高，产品纯度高，且工艺简单、操作方便、污染少，有利于工业化生产。CN109180436ACN109180436A权利要求书1/1页1.一种间苯三酚的合成方法，其特征在于：包括如下步骤：(1)将1,3,5-三甲氧基苯与浓硫酸进行混料处理，升温至60～65℃，保温反应1-2小时，降温至10℃以下，加入碳酸氢钠或碳酸钠，调节pH至2～3，过滤，得滤液；(2)滤液用乙酸丁酯萃取3次，合并萃取液，浓缩至原体积的15％-20％，得浓缩液，降温至10℃以下，析晶，过滤，得到间苯三酚粗品；(3)将所述间苯三酚粗品加入纯化水和醇类溶剂的混合液中加热溶解，保温并加入活性炭吸附杂质，过滤，滤液降温至10℃以下，析晶，过滤，洗涤，真空干燥。2.如权利要求1所述的间苯三酚的合成方法，其特征在于：所述1,3,5-三甲氧基苯与浓硫酸中H2SO4的摩尔比为1：5-7。3.如权利要求2所述的间苯三酚的合成方法，其特征在于：所述浓硫酸的质量分数为70％-85％。4.如权利要求1所述的间苯三酚的合成方法，其特征在于：萃取过程中，每次乙酸丁酯的体积与1,3,5-三甲氧基苯的质量比为2.5-4：1。5.如权利要求1所述的间苯三酚的合成方法，其特征在于：所述浓缩温度为40-45℃。6.如权利要求1所述的间苯三酚的合成方法，其特征在于：所述加热溶解过程中纯化水用量为间苯三酚粗品重量的6-8倍，醇类溶剂的体积为间苯三酚粗品重量的1-2倍，醇类溶剂为甲醇、乙醇或异丙醇，加热温度为64-82℃。7.如权利要求1所述的间苯三酚的合成方法，其特征在于：所述活性炭用量为间苯三酚粗品重量的2％-8％。8.如权利要求1所述的间苯三酚的合成方法，其特征在于：步骤(2)中，所述析晶时间为18-24h，和/或步骤(3)中，所述析晶时间为18-24h。9.如权利要求1所述的间苯三酚的合成方法，其特征在于：所述萃取液用无水硫酸钠干燥。10.如权利要求1-9任一项所述的间苯三酚的合成方法，其特征在于：步骤(3)中，所述真空干燥温度为45-55℃，相对真空度为-0.086～-0.096MPa，时间为10-12h。2CN109180436A说明书1/4页一种间苯三酚的合成方法技术领域[0001]本发明涉及医药化工技术领域，尤其涉及一种间苯三酚的合成方法。背景技术[0002]间苯三酚(Phloroglucinol)，为1，3，5-三羟基苯二水合物，临床用于平滑肌解痉药。对消化系统和胆道功能障碍引起的急性痉挛性疼痛；急性痉挛性尿道、膀胱、肾绞痛；妇科痉挛性疼痛具有缓解作用；另外还可用于怀孕期间子宫收缩的辅助治疗。间苯三酚作为药物时可以制成注射用无菌粉末和口崩片，并且，避免与吗啡及其衍生物类药通用，因为这类药有致痉作用。[0003]现有技术已经公开了间苯三酚的多种合成方法，以三硝基甲苯(TNT)为原料，将其氧化后脱羰基，再经还原和水解制得间苯三酚，收率为50％，该法优点为原料便宜，生产工艺成熟，缺点是污染严重，不利于环保，且原料为炸药，不安全等方面的问题；以苯胺为原料，经2，4，6-三溴苯胺，1，3，5-三甲氧基苯后制得间苯三酚。该路线缺点为反应步骤长，优点是原料易得，污染少，收率55％左右；采取三甲氧基苯为起始原料，加入混酸、酸和络合剂或酸和催化剂水解，得到间苯三酚，反应操作复杂，反应时间长，且易产生副产物。因此，研发一种