一种高纯度春雷霉素的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110452275A(43)申请公布日2019.11.15(21)申请号201910875502.1(22)申请日2019.09.17(71)申请人陕西绿盾环境工程研究院有限公司地址715500陕西省渭南市蒲城县蒲城高新技术产业开发区(72)发明人马文艳王卫富潘忠成李蒲民(74)专利代理机构北京五月天专利商标代理有限公司11294代理人吴宝泰(51)Int.Cl.C07H15/207(2006.01)C07H1/06(2006.01)权利要求书1页说明书8页附图1页(54)发明名称一种高纯度春雷霉素的制备方法(57)摘要本发明涉及一种高纯度春雷霉素的制备方法，依次经过陶瓷清液、树脂吸附分离、纳滤浓缩、活性炭处理、真空蒸发浓缩、降温结晶、晶体分离和烘干的步骤。本发明在现生产工艺的基础上，利用传统的活性炭对浓缩液进行一次脱色，利用双效蒸发低沸点浓缩和控温度逐渐降低溶解度，析出结晶的方法，设计出高纯度春雷霉素分离的制备方法和生产工艺，春雷霉素原粉的纯度提高到90%以上，收率85%以上，原药的晶型稳定和纯度等质量指标进一步提高，极大降低了下游产业链的质量控制成本，有利于增强医药企业可持续发展。CN110452275ACN110452275A权利要求书1/1页1.一种高纯度春雷霉素的制备方法，其特征在于，依次经过陶瓷清液、树脂吸附分离、纳滤浓缩、活性炭处理、真空蒸发浓缩、降温结晶、晶体分离和烘干的步骤。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，包含以下其工艺步骤：1）陶瓷清液树脂吸附分离：吸附进料流速为0.3-0.6BV/h，饱和吸附后，先用纯水进行反洗离交柱，然后开始洗脱，收集洗脱液；2）纳滤浓缩：膜压控制在0.5-1.0Mpa，中间补加纯水，待体积降至1/10左右，纳滤浓缩结束；3）活性炭处理：按陶瓷清液体积比加入定量活性炭，搅拌处理2-3h，停止搅拌，静置0.5-1h，料液打入板框进行过滤，收集滤液，滤液透光率＞55%；4）双效蒸发：板框滤液进入蒸发器后，温度控制在80-95℃，出现明显晶核后，准备出料；5）降温结晶：浓缩液打至结晶罐，循环水缓慢降温，中间间隔性开启搅拌，降温至5-10℃，育晶2-3h；6）晶体分离：采用地槽抽滤或离心机进行结晶物料分离；7）烘干：晶体进行烘干，进入下道制剂工序，或过筛后原粉包装。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，用3.5%氯化钠进行洗脱。4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤（2）中，纳滤浓缩过程，浓缩液单位达到6万-8万单位。5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤（2）中，纳滤浓缩过程补加0.5-1BV水量进行透析，控制电导值相对稳定。6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤（3）中，活性炭处理过程，温度控制在35-65℃。7.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤（3）中，根据料液温度不同，按体积比加入0.3-0.5%的活性炭，OD280为10-20，透光率大于55%。8.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤（4）中，蒸发浓缩至理论浓度25万单位以上，最高理论浓度至40-45万单位。9.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤（5）中，先使用常温循环水缓慢降温，6h-8h降至常温后，开启冷冻水，快速降温至5-10℃。10.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤（6）中，分离后期在地槽或离心机内，用少量95%乙醇进行洗晶，至流出液无色透明。2CN110452275A说明书1/8页一种高纯度春雷霉素的制备方法技术领域[0001]本发明属于农用抗生素提取技术领域，具体涉及一种高纯度春雷霉素的制备方法。背景技术[0002]春雷霉素作为一种绿色、低毒、低残留的农用抗生素类杀菌剂，具有良好的市场前景，目前的主要生产方法核心步骤是树脂法分离，中控指标相对较少，产品质量稳定性不高，对下游的原药生产和制剂、水剂、复合农药的产品质量产生较大影响。[0003]申请号为201810817180.0的中国专利申请公开了一种提高春雷霉素含量的方法，所述春雷霉素原药农药是经酸化、陶瓷膜过滤、离子交换树脂和喷雾干燥后获得，经过这些分离与纯化工艺所得的春雷霉素原药含春雷霉素质量百分比为60-70%，各分离与纯化工段均采用超声波处理，超声波频率为10-35KHz，超声功率为1.0-3.0Kw。该方案实现春雷霉素的药效提高，进一步降低生产成本，提升该春雷霉素的产品品质，得到的高含量春雷霉素原药药效高效、安全、环保且有利于病菌抗性治理。[0004]申请号为201710965305.X的中国专利申请公开了一种春雷霉素的纯化方法，所述的方法包括如下步骤:1)含有春雷