一种高纯度白色纳他霉素的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110790801A(43)申请公布日2020.02.14(21)申请号201911130682.7(22)申请日2019.11.19(71)申请人浙江新银象生物工程有限公司地址317299浙江省台州市天台县福溪街道始丰东路18号(72)发明人李光进孟根水叶艇许峰金陈斌杨云霞张秋生陈艺强周斌朱勇刚(74)专利代理机构台州市南方商标专利代理有限公司33225代理人张瑞涛(51)Int.Cl.C07H1/06(2006.01)C07H17/08(2006.01)权利要求书1页说明书4页(54)发明名称一种高纯度白色纳他霉素的制备方法(57)摘要本发明公开了一种高纯度白色纳他霉素的制备方法，取纳他霉素离心液用水配成25-35g/L，加入NaOH调节pH至11.7，充分搅拌溶解，在此溶液中加入占总质量1%-4%的碳酸钠，搅拌10-30min，过滤，在滤液中加入0.1-2mol/L的柠檬酸，第一次调节pH至10.5-9.0，搅拌20min，再用0.1-2mol/L的柠檬酸将pH调至6.5，抽滤，洗涤，干燥得到纳他霉素最终产品。通过本发明制得的纳他霉素纯度大于98%，颜色白，收率可达到90%，工艺成本低。CN110790801ACN110790801A权利要求书1/1页1.高纯度白色纳他霉素的制备方法，其特征在于，取纳他霉素离心液用水配成25-35g/L，加入NaOH调节pH至11.7，充分搅拌溶解，在此溶液中加入占总质量1%-4%的碳酸钠，搅拌10-30min，过滤，在滤液中加入0.1-2mol/L的柠檬酸，第一次调节pH至10.5-9.0，搅拌20min，再用0.1-2mol/L的柠檬酸将pH调至6.5，抽滤，洗涤，干燥得到纳他霉素最终产品。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述纳他霉素离心液的浓度为28-30g/L。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，加入的碳酸钠占溶液总质量的2%-3%。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，用0.5-1.5mol/L的柠檬酸调节pH。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，柠檬酸第一次调节pH至10.0-9.5。2CN110790801A说明书1/4页一种高纯度白色纳他霉素的制备方法技术领域[0001]本发明涉及一种高纯度白色纳他霉素的制备方法，属于医药化工技术领域。背景技术[0002]纳他霉素(Natamycin)又名游链霉素，是一种天然的多烯大环内酯类抗生素，它可以专门性地抑制酵母菌和霉菌。1955年，Struyk等人在南非纳塔尔(Natal)的彼得马利兹堡(Pietermaritzburg)镇附近的土壤中分离到了Streptomycesnatalensis，并从其发酵产物中首次分离出了纳他霉素。现在，纳他霉素已经被广泛地应用到食品防腐以及治疗真菌引起的疾病上。到目前为止，已经有30多个国家将其作为一种天然生物性食品防腐剂和抗菌添加剂。1997年．我国国标GB2760—96规定纳他霉素可作为食品防腐剂，其商品名为霉克(NatamycinTM)。[0003]纳他霉素抑菌原理为：其分子的疏水部分即大环内酯的双键部分以范德华力和整个甾醇分子结合，形成抗生素-甾醇复合物，破坏细胞质膜的渗透性；分子的亲水部分即大环内酯的多醇部分则在膜上形成水孔，损伤膜的通透性，从而引起菌内氨基酸、电解质等重要物质渗出而死亡。[0004]纳他霉素安全性：毒性实验确定纳他霉素口服值为小鼠1．5～2．5g／kgbW，大鼠2.7—4.7g／kgbw，家兔1.4g／kgbw，狗1.0g／kgbw。经卫生学调查和皮肤斑点试验，表明纳他霉素无过敏性反应，经降解处理后的纳他霉素在急性毒性、短期毒性、长期毒性、遗传毒性和生殖毒性试验中均无对动物的损害。[0005]目前市售的纳他霉素大部分为50%的复配制剂，少部分为95%的高纯度纳他霉素，纯度大于98%的纳他霉素很少，即便有价格也较高，且市售纳他霉素大部分颜色偏黄，对客户的正常使用带来干扰。发明内容[0006]本发明的目的是为克服目前纳他霉素纯度低，颜色偏黄的技术问题。[0007]为实现以上发明目的，本发明提供一种高纯度白色纳他霉素的制备方法，取纳他霉素离心液用水配成25-35g/L，加入NaOH调节pH至11.7，充分搅拌溶解，在此溶液中加入占总质量1%-4%的碳酸钠，搅拌10-30min，过滤，在滤液中加入0.1-2mol/L的柠檬酸，第一次调节pH至10.5-9.0，搅拌20min，再用0.1-2mol/L的柠檬酸将pH调至6.5，抽滤，洗涤，干燥得到纳他霉素最终产品。[0008]进一步地，所述纳他霉素离心液的浓度为28-30g/L，可使纳他霉素结晶效果更好。[0009