一种稳定的头孢呋辛钠及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110483553A(43)申请公布日2019.11.22(21)申请号201910741134.1A61K31/546(2006.01)(22)申请日2019.08.12(71)申请人上海龙翔生物医药开发有限公司地址201203上海市浦东新区中国（上海）自由贸易试验区郭守敬路351号2号楼A639-07室(72)发明人熊毅杨洪朱延亮(74)专利代理机构北京纪凯知识产权代理有限公司11245代理人陆惠中田欢(51)Int.Cl.C07D501/34(2006.01)C07D501/04(2006.01)C07D501/12(2006.01)A61P31/04(2006.01)权利要求书1页说明书6页(54)发明名称一种稳定的头孢呋辛钠及其制备方法(57)摘要本发明属于医药技术领域，涉及到一种稳定的头孢呋辛钠的制备方法。所述制备方法包括：S1：将头孢呋辛酸溶于溶剂中得到溶液A；S2：将成盐剂溶于溶剂中得到溶液B；S3：将溶液A和溶液B混合后搅拌析出结晶；S4：往S3的析晶体系中继续加入不良溶剂，进一步析出晶体；S5：收集晶体，进行洗涤干燥后即得到头孢呋辛钠。该制备方法残留溶剂极少，产品色泽好且稳定性好，收率高，减少了水及总溶剂用量，有利于生产且降低了生产成本，得到的头孢呋辛钠稳定性更好。CN110483553ACN110483553A权利要求书1/1页1.一种头孢呋辛钠的制备方法，其特征在于，包括：S1：将头孢呋辛酸溶于溶剂中得到溶液A；S2：将成盐剂溶于溶剂中得到溶液B；S3：将溶液A和溶液B混合后搅拌析出结晶；S4：往S3的析晶体系中继续加入不良溶剂，进一步析出晶体；S5：收集晶体，进行洗涤干燥后即得到头孢呋辛钠。2.根据权利要求1所述的头孢呋辛钠的制备方法，其特征在于，在S1或S2中，所述溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、甲基异丁酮和乙酸乙酯中的任意一种，或者甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、甲基异丁酮和乙酸乙酯中的至少一种与水的混合体系。3.根据权利要求1所述的头孢呋辛钠的制备方法，其特征在于，在S2中，所述成盐剂为乳酸钠、甲酸钠、醋酸钠、异辛酸钠、碳酸氢钠和碳酸钠中的一种或者任意组合。4.根据权利要求1所述的头孢呋辛钠的制备方法，其特征在于，在S4中，所述不良溶剂为丙酮、甲基异丙酮和乙酸乙酯中的一种或者任意组合。5.根据权利要求1所述的头孢呋辛钠的制备方法，其特征在于，所述成盐剂与所述头孢呋辛的摩尔比为(1-1.5)：1。6.根据权利要求5所述的头孢呋辛钠的制备方法，其特征在于，所述成盐剂与所述头孢呋辛的摩尔比为(1-1.3)：1。7.根据权利要求1所述的头孢呋辛钠的制备方法，其特征在于，头孢呋辛酸溶于溶剂后，加入活性炭做脱色处理。8.根据权利要求1所述的头孢呋辛钠的制备方法，其特征在于，在S4中，干燥条件为：在35℃下真空干燥。9.根据权利要求1-8中任一项所述的方法制备得到的头孢呋辛钠。10.一种头孢呋辛钠制剂，所述头孢呋辛钠制剂的活性成分包括权利要求9所述的头孢呋辛钠。2CN110483553A说明书1/6页一种稳定的头孢呋辛钠及其制备方法技术领域[0001]本发明属于医药技术领域，涉及到一种稳定的头孢呋辛钠(Cefuroximesodium)即(6R，7R)-7-[[2-呋喃基(顺-甲氧基亚氨基)乙酰基]氨基]-3-氨基甲酰基氧甲基头孢-3-烯-4-羧酸钠的制备方法。背景技术[0002]头孢呋辛钠是属于第二代的高效、安全、广谱的半合成头孢菌素。自从英国Glaxo公司1975年开发上市以来，由于其对大多数产β-内酰胺酶致病菌引起的感染有卓越疗效，在体内不被肝脏代谢而以原形经肾脏从尿中排泄的良好的药动学和安全性，目前临床应用广泛，尤其是用于治疗革兰氏阴性菌感染。头孢呋辛钠是国家基本药物，也是2011年我国即将出台的抗菌药物使用分级管理目录中不受限制使用的8个头孢品种之一。[0003]尽管本品上市多年，但该产品稳定性差，产品极易变色，虽有国内制剂厂家在制剂工艺中采用氮气保护，使得产品变色有所减慢，但没有解决产品内在质量不稳定问题，产品的稳定性仍然很差，生产厂家未能从根本上解决产品的稳定性难题。现国内头孢呋辛钠产品和大部分国外产品(除原研厂的“西力欣”外)均达不到阴凉库存储条件在效期内产品色泽符合中国药典和欧洲药典要求，这给临床使用带来较大隐患，头孢呋辛钠的这种不稳定性也引起了各方的重视。[0004]目前制备符合药典要求的头孢呋辛钠的方法主要有以下3种：1、头孢呋辛以水与丙酮的混合溶剂溶解，以活性炭脱色，脱色液中加入成盐剂乳酸钠与醋酸钠或异辛酸钠与醋酸钠的溶液等进行成盐结晶得到头孢呋辛钠；2、头孢呋辛钠粗品在水中溶解，活性炭脱色，滴加丙酮、乙醇，异丙醇