头孢呋辛钠的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109651401A(43)申请公布日2019.04.19(21)申请号201811522648.X(22)申请日2018.12.12(71)申请人淄博鑫泉医药技术服务有限公司地址256100山东省淄博市沂源县经济开发区(72)发明人张艳红张立明(74)专利代理机构青岛发思特专利商标代理有限公司37212代理人耿霞(51)Int.Cl.C07D501/04(2006.01)C07D501/12(2006.01)C07D501/34(2006.01)权利要求书1页说明书3页(54)发明名称头孢呋辛钠的制备方法(57)摘要本发明涉及医药合成技术领域，具体涉及一种头孢呋辛钠的制备方法。本发明所述的头孢呋辛钠的制备方法，是将头孢呋辛酸溶于异丙醇和水组成的混合溶剂中，然后滴加乳酸钠的异丙醇溶液进行反应，以异丙醇为溶析剂进行析晶，得到所述的头孢呋辛钠。本发明所述的头孢呋辛钠的制备方法，简单易行，成本低，产品稳定、收率高，利于工业化生产。CN109651401ACN109651401A权利要求书1/1页1.一种头孢呋辛钠的制备方法，其特征在于：将头孢呋辛酸溶于异丙醇和水组成的混合溶剂中，然后滴加乳酸钠的异丙醇溶液进行反应，以异丙醇为溶析剂进行析晶，得到所述的头孢呋辛钠。2.根据权利要求1所述的头孢呋辛钠的制备方法，其特征在于：异丙醇和水的体积比为3-5：1。3.根据权利要求2所述的头孢呋辛钠的制备方法，其特征在于：异丙醇和水的体积比为3：1。4.根据权利要求1所述的头孢呋辛钠的制备方法，其特征在于：混合溶剂与头孢呋辛酸的体积质量比为7-10:1.0。5.根据权利要求1所述的头孢呋辛钠的制备方法，其特征在于：乳酸钠的异丙醇溶液中，异丙醇与乳酸钠的体积质量比为8-10:1。6.根据权利要求1所述的头孢呋辛钠的制备方法，其特征在于：在配制乳酸钠的异丙醇溶液过程中，加入偏重亚硫酸钠。7.根据权利要求6所述的头孢呋辛钠的制备方法，其特征在于：偏重亚硫酸钠与头孢呋辛酸的质量比为0.02-0.05:1。8.根据权利要求1所述的头孢呋辛钠的制备方法，其特征在于：在配制乳酸钠的异丙醇溶液过程中，加入活性炭进行脱色。9.根据权利要求1所述的头孢呋辛钠的制备方法，其特征在于：在头孢呋辛酸的溶解液中加入活性炭进行脱色。10.根据权利要求1所述的头孢呋辛钠的制备方法，其特征在于：析晶时温度为8-15℃，初次养晶时间为20-30min；二次养晶降温至0-5℃，养晶时间为30-60min。2CN109651401A说明书1/3页头孢呋辛钠的制备方法技术领域[0001]本发明涉及医药合成技术领域，具体涉及一种头孢呋辛钠的制备方法。背景技术[0002]头孢呋辛钠属于第二代头孢类抗生素，1975年由英国葛兰素公司首先研制开发上市，它对多种革兰氏阳性和阴性菌均有效，主要用于敏感菌所致的呼吸道感染、耳鼻喉科感染、泌尿道感染、皮肤和软组织感染、产科和妇科感染等，具有抗菌谱广、对β-内酰胺酶稳定、抗菌活性强的特点，在临床上被广泛应用，具有较高的市场认可度和良好的市场前景。[0003]据文献和专利报道，目前合成头孢呋辛钠的路线主要有四种：1.以7-谷氨酰基-去乙酰基-ACA作为起始反应物，经过3-位氨甲酰化后，在酶的催化作用下脱去7-位的谷氨酸，进行氨基酰化反应制得头孢呋辛酸，再经成盐化反应制得头孢呋辛钠；2.以7-ACA为起始化合物，水解得到7-DACA后，进行3-位的氨甲基化反应，得到头孢呋辛酸，与成盐剂成盐后得到头孢呋辛钠；3.以7-ACA为起始化合物，先进行7-位氨基酰胺化改造，再进行3-位的水解反应，并进行氨甲酰化反应，最后转钠得到以头孢呋辛钠；4.以7-ACA为起始化合物，水解得到7-DACA后，进行7-位酰胺化反应，得到3-去氨甲酰基-头孢呋辛酸，再进行3-位羟甲基的反应，得到头孢呋辛酸，与成盐剂成盐后得到头孢呋辛钠。其中，路线4副产物少、操作简单、不需要添加其他的保护试剂，是广大学者研究最广泛的路线。[0004]传统工艺制备的头孢呋辛钠稳定性较差、收率较低、产品发粘，容易出现含量降低、色号升高、出现降解产物的问题，因此寻求一种提高产品稳定性和收率、改善产品晶型的结晶工艺显得至关重要。发明内容[0005]针对现有技术的不足，本发明的目的是提供一种头孢呋辛钠的制备方法，简单易行、产品稳定性好、收率高，利于工业化生产。[0006]本发明所述的头孢呋辛钠的制备方法，是将头孢呋辛酸溶于异丙醇和水组成的混合溶剂中，然后滴加乳酸钠的异丙醇溶液进行反应，以异丙醇为溶析剂进行析晶，得到所述的头孢呋辛钠。[0007]所述异丙醇和水的体积比为3-5：1，优选的，异丙醇和水的体积比为3：1。[0008]所述混合溶剂与