一种藜芦醛的合成方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110483264A(43)申请公布日2019.11.22(21)申请号201910802603.6C07C59/64(2006.01)(22)申请日2019.08.28(71)申请人山东新和成药业有限公司地址261108山东省潍坊市滨海经济开发区香江西二街01999号(72)发明人张玉霞马啸于明乔胜超赵朋杉王业胜康春王森(74)专利代理机构济南舜源专利事务所有限公司37205代理人李江(51)Int.Cl.C07C45/32(2006.01)C07C45/27(2006.01)C07C47/575(2006.01)C07C51/367(2006.01)权利要求书1页说明书7页(54)发明名称一种藜芦醛的合成方法(57)摘要本发明提供一种藜芦醛的合成方法，包括制备中间体3,4-二甲氧基苯乙醇酸、氧化反应。本发明所述合成方法，反应收率高，制备中间体3,4-二甲氧基苯乙醇酸的收率为95.27-97.47%，氧化反应制备藜芦醛步骤，收率为98.79-99.36%；两步反应藜芦醛的总收率为94.16-96.78%；原料转化率高，达99.5%；反应时间短，步骤1）需1-2h，步骤2）需0.25-2h；产品纯度高，制备中间体3,4-二甲氧基苯乙醇酸为纯度为98.8-99.2%，制备的藜芦醛纯度为99.3-99.7%；反应工艺简单、对环境友好，避免使用高污染原料；生产成本低。CN110483264ACN110483264A权利要求书1/1页1.一种藜芦醛的合成方法，其特征在于：包括制备中间体3,4-二甲氧基苯乙醇酸、氧化反应。2.根据权利要求1所述的一种藜芦醛的合成方法，其特征在于：所述制备中间体3,4-二甲氧基苯乙醇酸，以藜芦醚与乙醛酸为原料，所述乙醛酸与藜芦醚的质量比例为0.4-0.6:1。3.根据权利要求1所述的一种藜芦醛的合成方法，其特征在于：所述制备中间体3,4-二甲氧基苯乙醇酸，采用的催化剂为酸催化剂；所述酸催化剂与藜芦醚的质量比为0.1~2.0:1；所述酸催化剂为苯磺酸、甲磺酸、三氟乙酸、硫酸、磷酸、固体超强酸、树脂中的一种。4.根据权利要求3所述的一种藜芦醛的合成方法，其特征在于：所述固体超强酸为2-2-2-SO4/TiO2、SO4/Fe2O3、SO4/ZrO2中的一种。5.根据权利要求1所述的一种藜芦醛的合成方法，其特征在于：所述制备中间体3,4-二甲氧基苯乙醇酸，溶剂为二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、石油醚、乙醚、异丙醚、丁醚、四氢呋喃、丙酮、丁酮、2-戊酮、3-戊酮、N,N-二甲基甲酰胺、甲苯、甲酸乙酯、甲酸异丙酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、碳酸二甲酯中的任意一种或两种以上的混合溶剂；溶剂与与藜芦醚的质量比为0.5~3:1。6.根据权利要求1所述的一种藜芦醛的合成方法，其特征在于：所述制备中间体3,4-二甲氧基苯乙醇酸，反应温度为-25~5℃，反应时间为1~2h；所述氧化反应，反应温度为20~90℃，反应时间为0.25~2h。7.根据权利要求1所述的一种藜芦醛的合成方法，其特征在于：所述氧化反应，氧化剂为硝酸、空气、氧气中的一种；氧气或空气中氧气与3,4-二甲氧基苯乙醇酸的摩尔比1.5~5:1；硝酸与3,4-二甲氧基苯乙醇酸的摩尔比0.8~1.1:1。8.根据权利要求7所述的一种藜芦醛的合成方法，其特征在于：所述氧化剂为硝酸时，反应压力为常压；所述氧化剂为空气或氧气时，反应压力为常压至5MPa，同时需要配合使用催化剂，所述的催化剂为铜盐或亚铜盐；所述催化剂与3,4-二甲氧基苯乙醇酸的质量比为0.01~0.05:1。9.根据权利要求8所述的一种藜芦醛的合成方法，其特征在于：所述的铜盐为氟化铜、氯化铜、溴化铜、碘化铜、醋酸铜、硫酸铜中的一种；所述的亚铜盐为氟化亚铜、氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜、硫酸亚铜中的一种。2CN110483264A说明书1/7页一种藜芦醛的合成方法技术领域[0001]本发明涉及香精香料和医药农药的中间体，具体地说是一种藜芦醛的合成方法。背景技术[0002]藜芦醛，即3，4-二甲氧基苯甲醛，其结构如下：藜芦醛外观为白色或淡黄色片状结晶，熔点42-45℃，沸点281-285℃；微溶于热水，易溶于乙醇和乙醚；对空气敏感；溶液在光的影响下能氧化成3，4-二甲氧基苯甲酸。它是一种重要的香料，具有天然香荚兰豆和洋茉莉醛的香气，广泛应用于各种香精的调配，同时也是一种重要的医药中间体，主要用于合成甲基多巴、卡比多巴和二氨藜芦啶等。[0003]藜芦醛用途广泛，市场需求量逐年增加且畅销不衰。目前的主要合成方法是以香兰素为起始原料，与对甲苯磺酸甲酯、硫酸二甲酯、碳酸二甲酯等常用的甲基化试剂反应而得。CN105622377A采用香兰素和碳酸二甲酯在碱性条件