5-卤代邻藜芦醛的合成方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113666812A(43)申请公布日2021.11.19(21)申请号202111064166.6(22)申请日2021.09.10(71)申请人四川大学地址610041四川省成都市武侯区人民南路三段17号申请人上海延安医药洋浦股份有限公司(72)发明人陈芬儿唐培李伟剑蒋龙(74)专利代理机构深圳市韦恩肯知识产权代理有限公司44375代理人李华双(51)Int.Cl.C07C45/64(2006.01)C07C47/575(2006.01)权利要求书2页说明书8页(54)发明名称5-卤代邻藜芦醛的合成方法(57)摘要本发明属于有机化学领域，具体为一种5‑卤代邻藜芦醛的合成方法，包括：用4‑卤代愈创木酚为原料制得2‑羟基‑3‑甲氧基‑5‑卤代扁桃酸；再用2‑羟基‑3‑甲氧基‑5‑卤代扁桃酸制得5‑卤代邻香兰素；再用5‑卤代邻香兰素制得制得5‑卤代邻藜芦醛。本发明的合成方法总收率在60％‑70％之间，采用4‑卤代愈创木酚为原料，克服了邻香兰素的来源受限，产能较低的问题。同时，本发明的5‑卤代藜芦醛的合成方法，所使用的其他原料解释常见易得的原料，通过反应程序的优化，使反应条件温和，操作简便，化学收率高，成本低，非常适合工业化生产。CN113666812ACN113666812A权利要求书1/2页1.一种5‑卤代藜芦醛的合成方法，其特征在于，所述合成方法包括：用愈创木酚为原料制得2‑羟基‑3‑甲氧基‑5‑卤代扁桃酸；用2‑羟基‑3‑甲氧基‑5‑卤代扁桃酸制得5‑卤代邻香兰素；用5‑卤代邻香兰素制得制得5‑卤代邻藜芦醛。2.根据权利要求1所述的5‑卤代藜芦醛的合成方法，其特征在于，所述“用愈创木酚为原料制得2‑羟基‑3‑甲氧基‑5‑卤代扁桃酸”具体包括：用愈创木酚制备4‑卤代愈创木酚；用4‑卤代愈创木酚为原料制得2‑羟基‑3‑甲氧基‑5‑卤代扁桃酸：将4‑卤代愈创木酚在无机碱的催化并加入氧化铝为添加剂的条件下，与乙醛酸水溶液发生亲电取代反应制得2‑羟基‑3‑甲氧基‑5‑卤代扁桃酸。3.根据权利要求2所述的5‑卤代藜芦醛的合成方法，其特征在于，所述4‑卤代愈创木酚：无机碱：氧化铝：乙醛酸的摩尔比为1.5～1.0：3～1.5：0.2～1.0：1.0；所述无机碱为氢氧化钠或氢氧化钾；所述氧化铝为中性氧化铝或碱性氧化铝；所述乙醛酸水溶液的质量分数为40～50％。4.根据权利要求2所述的5‑卤代藜芦醛的合成方法，其特征在于，所述“用4‑卤代愈创木酚为原料制得2‑羟基‑3‑甲氧基‑5‑卤代扁桃酸”的反应温度为25℃～100℃，反应时间为6～24h。5.根据权利要求1所述的5‑卤代藜芦醛的合成方法，其特征在于，所述“用2‑羟基‑3‑甲氧基‑5‑卤代扁桃酸制得5‑卤代邻香兰素”具体包括：在有机溶剂与水的混合溶剂中用金属无机盐氧化所述2‑羟基‑3‑甲氧基‑5‑卤代扁桃酸，发生脱羧氧化制得5‑卤代邻香兰素。6.根据权利要求5所述的5‑卤代藜芦醛的合成方法，其特征在于，所述2‑羟基‑3‑甲氧基‑5‑卤代扁桃酸：金属无机盐的摩尔比为1.0：1.0～3.0；所述金属无机盐为氯化铁水合物、氯化铜水合物、氧化铜、氧化亚铜或氢氧化铜中的任意一种；所述有机溶剂包括四氢呋喃、乙酸乙酯、1,2‑二氯乙烷、氯仿或甲苯中的任意一种或任意两种；所述有机溶剂与水的比例为5～1：1。7.根据权利要求1所述的5‑卤代藜芦醛的合成方法，其特征在于，所述“用2‑羟基‑3‑甲氧基‑5‑卤代扁桃酸制得5‑卤代邻香兰素”的反应温度为50℃～100℃，反应时间为2～12h。8.根据权利要求1所述的5‑卤代藜芦醛的合成方法，其特征在于，所述“用5‑卤代邻香兰素制得制得5‑卤代邻藜芦醛”具体包括：在无机碱及相转催化剂的参与下，所述5‑卤代邻香兰素与甲基化试剂在有机溶剂或无溶剂的条件下进行甲基化反应制得5‑卤代邻藜芦醛。9.根据权利要求8所述的5‑卤代藜芦醛的合成方法，其特征在于，所述5‑卤代邻香兰素：无机碱：相转催化剂：甲基化试剂的摩尔比为1.0：1.0～5.0：0.1～1.0：2.0～10；所述无机碱为碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、氢氧化钠或氢氧化钾中的任意一种；所述相转催化剂为四丁基溴化铵、三乙基苄基氯化铵、聚乙二醇400、聚乙二醇600或聚2CN113666812A权利要求书2/2页乙二醇800中的任意一种；所述甲基化试剂为硫酸二甲酯或碳酸二甲酯。10.根据权利要求1所述的5‑卤代藜芦醛的合成方法，其特征在于，所述“用5‑卤代邻香兰素制得制得5‑卤代邻藜芦醛”的反应温度为50℃～120℃，反应时间为12～48h。3CN113666812A说明书1/8页5‑卤代邻藜芦醛的合成方法技术领域[0001]本发明属于有机化学领域，