一种新型的磺酰氯衍生物、其制备方法及其应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110483343A(43)申请公布日2019.11.22(21)申请号201910825872.4C07C311/29(2006.01)(22)申请日2019.09.03(71)申请人泰州职业技术学院地址225300江苏省泰州市医药高新区天星路8号泰州职业技术学院(72)发明人张茂风王昌铭刘竺云胡清清(74)专利代理机构南京正联知识产权代理有限公司32243代理人卢霞(51)Int.Cl.C07C309/87(2006.01)C07C303/08(2006.01)C07C67/31(2006.01)C07C69/708(2006.01)C07C303/38(2006.01)权利要求书1页说明书7页附图2页(54)发明名称一种新型的磺酰氯衍生物、其制备方法及其应用(57)摘要本发明提供了一种新型的磺酰氯衍生物、其制备方法及其应用，所述的磺酰氯衍生物的结构式如式Ⅰ所示。所述的制备方法，包括如下步骤：1）以化合物1，即对溴苯酚为原料，在碱的催化下，合适的有机溶剂中，以氯乙酸乙酯对酚羟基进行取代，得到化合物2，即2-（4-溴苯氧基）乙酸乙酯；2）在合适的有机溶剂中，将化合物2通过氯磺酸及氯化试剂进行苯环上的氯磺化反应得到式I化合物。这种衍生物及其合成工艺目前未见任何国内外文献报道，市场上也无相同产品销售。本发明设计了全新的合成路线，并针对路线中的关键反应步骤进行条件优化，确定了最优工艺条件。新工艺具有起始原料廉价易得，步骤简洁，易于后处理和收率高等特点，适合工业化生产。CN110483343ACN110483343A权利要求书1/1页1.一种新型的磺酰氯衍生物，其特征在于，其结构式如式I所示：2.如权利要求1所述的磺酰氯类衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：1)以化合物1，即对溴苯酚为原料，在碱的催化下，合适的有机溶剂中，以氯乙酸乙酯对酚羟基进行取代，得到化合物2，即2-(4-溴苯氧基)乙酸乙酯；2)在合适的有机溶剂中，将化合物2通过氯磺酸及氯化试剂进行苯环上的氯磺化反应得到式I化合物，即2-(4-溴-2-(氯磺酰基)苯氧基)乙酸乙酯；所述的步骤1)中，碱选自碳酸钾、碳酸铯、碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠或三乙胺；所述的步骤1)中，有机溶剂选自DMF、丙酮、乙醇、乙腈、二氯甲烷、氯仿、二氧六环、THF或乙酸乙酯；所述的步骤2)中，所述的n1(化合物2)：n2(氯磺酸)：n3(氯化试剂)的投料摩尔比为1:(4-20):(3-20)，氯化试剂在反应溶剂中的浓度范围在1～10mol/L之间，反应温度为0-60℃，反应时间为0.5-12h；所述的步骤2)中，所述的溶剂选自二氯甲烷、1,2-二氯乙烷或氯仿；所述的步骤2)中，所述的氯化试剂选自SOCl2、PCl3或PCl5；合成路线如下：3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述的步骤2)中，所述的n1(化合物2)：n2(氯磺酸)：n3(氯化试剂)的投料摩尔比为1：(5-10)：(8-15)，氯化试剂在反应溶剂中的浓度范围在2.5～7mol/L之间，反应温度为0-40℃，反应时间为1.5-6h。4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述的步骤2)中，所述的氯化试剂选用SOCl2。5.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述的步骤2)中，所述的氯化试剂选用SOCl2，所述的n1(化合物2)：n2(氯磺酸)：n3(氯化试剂)的摩尔比为1：6：13，反应温度为室温，反应时间为4.5h。6.如权利要求1所述的化合物在制备磺酰胺、酰胺或联苯衍生物中的应用。2CN110483343A说明书1/7页一种新型的磺酰氯衍生物、其制备方法及其应用技术领域[0001]本发明涉及一种新型的磺酰氯衍生物、其制备方法及其应用，属于有机合成技术领域。背景技术[0002]磺酰氯一类重要的“有机合成砌块”，作为一种来源广泛、廉价易得的含硫有机试剂，可以与胺、醇等亲核试剂反应构建S-N键和S-O键，得到相应的磺酰胺、磺酸或磺酸酯类衍生物，在医药、材料等合成中具有广泛应用。磺酰氯可以分为脂肪族磺酰氯和芳香族磺酰氯。其中，芳基磺酰氯是合成磺胺类药物、染料、杀虫剂等重要中间体。[0003]虽然市场上已经有多种磺酰氯类衍生物在销售，但这些磺酰氯大多结构简单，难以满足复杂的新药分子开发需求。在新药设计领域，如果一个中间体含有多个具备特定反应功能的取代基(也称官能团)，往往便于构建复杂的新药分子。以与本发明同类的芳香族磺酰氯化合物为例，现有化合物的芳环结构含大多含有一个或两个简单的取代基，不利于合成更多的结构复杂的衍生物。因此，开发具有较好扩展性和衍生性的新型磺酰氯具有重要价值。[0004]目前，针对不同磺酰氯衍生物的制备方法已有报道，这些方法包括氯