一种（R）-4-羟基-1-甲氧基丁-2-基氨基甲酸叔丁酯的合成方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110498750A(43)申请公布日2019.11.26(21)申请号201910822003.6(22)申请日2019.09.02(71)申请人南通大学地址226019江苏省南通市啬园路9号(72)发明人胡兰萍潘锦洋江国庆孙同明王淼王金邹逢霞汪永霞毛雯菲(51)Int.Cl.C07C269/06(2006.01)C07C271/16(2006.01)权利要求书2页说明书5页附图1页(54)发明名称一种（R）-4-羟基-1-甲氧基丁-2-基氨基甲酸叔丁酯的合成方法(57)摘要本发明属于有机合成领域，公开了一种(R)-4-羟基-1-甲氧基丁-2-基氨基甲酸叔丁酯的合成方法。本发明公开的合成方法包括：(A)将化合物1与N-甲基吗啉和氯甲酸异丁酯反应得到化合物2；(B)将化合物2与氧化银和碘甲烷反应得到化合物3；(C)将化合物3加入到盐酸与乙醇的混合液中加热至回流反应得到化合物4；(D)将化合物4与湿钯碳反应得到化合物5；(E)将化合物5与甲基叔丁基醚和BOC酸酐反应得到化合物6；(F)将化合物6与硼氢化钠和甲醇反应得到化合物7，即得(R)-4-羟基-1-甲氧基丁-2-基氨基甲酸叔丁酯。本发明提供的合成方法反应温和、方法简单，各步产物收率高。CN110498750ACN110498750A权利要求书1/2页1.一种(R)-4-羟基-1-甲氧基丁-2-基氨基甲酸叔丁酯的合成方法，其特征在于，以化合物1为原料，经六步反应合成了化合物7，合成路线如下式所示：所述合成方法包括以下步骤：(A)将化合物1溶于四氢呋喃中，控制温度为-15～0℃，依次加入N-甲基吗啉、氯甲酸异丁酯反应0.5～1h，然后加入含有硼氢化钠的甲醇溶液，控制温度为-40～-20℃，反应1～2h，得到化合物2；(B)将化合物2和氧化银溶于乙腈中，随后加入碘甲烷，控制温度为70～90℃反应12～20h，化合物3；(C)将化合物3加入到盐酸与乙醇的混合液中，得到反应液，将所述反应液室温下搅拌1～2h后加热至回流反应1～2h，得到化合物4；(D)将化合物4溶于乙醇中，加入湿钯碳，控制温度为45～55℃，反应2～3h，得到化合物5；(E)将化合物5溶于水中，随后加入甲基叔丁基醚，调节PH至9～10，控制温度为0～10℃，滴加BOC酸酐，升温至室温反应12～16h，反应得到化合物6；(F)将化合物6溶于四氢呋喃中，随后加入硼氢化钠，控制温度为40～60℃，滴加甲醇，反应3～6h，反应得到化合物7，即得(R)-4-羟基-1-甲氧基丁-2-基氨基甲酸叔丁酯。2.根据权利要求1所述的(R)-4-羟基-1-甲氧基丁-2-基氨基甲酸叔丁酯的合成方法，其特征在于，步骤(A)中所述化合物1、N-甲基吗啉和氯甲酸异丁酯的摩尔比为1：(1～1.1)：(1～1.1)。3.根据权利要求1所述的(R)-4-羟基-1-甲氧基丁-2-基氨基甲酸叔丁酯的合成方法，其特征在于，步骤(B)中所述化合物2、氧化银和碘甲烷的摩尔比为1：(1.8～2.1)：(13～16)。4.根据权利要求1所述的(R)-4-羟基-1-甲氧基丁-2-基氨基甲酸叔丁酯的合成方法，其特征在于，步骤(C)中所述反应液中化合物3的浓度为0.77M。5.根据权利要求1所述的(R)-4-羟基-1-甲氧基丁-2-基氨基甲酸叔丁酯的合成方法，其特征在于，步骤(C)中所述盐酸与乙醇的混合液中盐酸与乙醇的体积比为1：1。6.根据权利要求1所述的(R)-4-羟基-1-甲氧基丁-2-基氨基甲酸叔丁酯的合成方法，其特征在于，步骤(D)中所述化合物4与湿钯碳的摩尔比为1：(0.3～0.4)。7.根据权利要求1所述的(R)-4-羟基-1-甲氧基丁-2-基氨基甲酸叔丁酯的合成方法，2CN110498750A权利要求书2/2页其特征在于，步骤(E)中所述化合物5与BOC酸酐的摩尔比为1：(1.3～1.5)。8.根据权利要求1所述的(R)-4-羟基-1-甲氧基丁-2-基氨基甲酸叔丁酯的合成方法，其特征在于，步骤(F)中所述化合物6和硼氢化钠的摩尔比为1：(1.8～2.1)。3CN110498750A说明书1/5页一种(R)-4-羟基-1-甲氧基丁-2-基氨基甲酸叔丁酯的合成方法技术领域[0001]本发明属于有机合成领域，尤其涉及一种(R)-4-羟基-1-甲氧基丁-2-基氨基甲酸叔丁酯的合成方法。背景技术[0002]氨基酸类化合物与医药工业上应用生物催化的清洁生产工艺，可以取代一些污染严重的化学合成工艺，现已有氨基酸及重要药物中间体等20余种产品，对促进生物催化相关产业发展起到了重要作用。[0003]一种(R)-4-羟基-1-甲氧基丁-2-基氨基甲酸叔丁酯是一种重要的医药中间体，因此对该化合物的合成