一种铱/手性亚磷酸酯-吡啶催化亚胺不对称氢化方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110551036A(43)申请公布日2019.12.10(21)申请号201810547355.0(22)申请日2018.05.31(71)申请人中国科学院大连化学物理研究所地址116023辽宁省大连市中山路457号(72)发明人胡向平胡信虎(74)专利代理机构沈阳晨创科技专利代理有限责任公司21001代理人郑虹(51)Int.Cl.C07C213/02(2006.01)C07C217/08(2006.01)B01J31/22(2006.01)C07F15/00(2006.01)C07F9/6574(2006.01)C07B53/00(2006.01)权利要求书2页说明书7页(54)发明名称一种铱/手性亚磷酸酯-吡啶催化亚胺不对称氢化方法(57)摘要本发明公开了一种铱/手性亚磷酸酯-吡啶催化亚胺不对称氢化方法，该方法以手性亚磷酸酯-吡啶(P,N)配体与金属铱前驱体反应原位制备配合物为催化剂，亚胺不对称加氢制备手性胺。本发明配体制备简单，催化剂用量低，操作简便，且可实现连续操作，适于大规模制备手性胺，产物的对映体过量值达85％以上，并且本发明对于精异丙甲草胺中间体的合成时2-乙基-6-甲基苯胺/催化剂(S/C)为500000具有较好的结果，达到95％收率，91％对映选择性，具有很好的工业实用性。CN110551036ACN110551036A权利要求书1/2页1.一种铱/手性亚磷酸酯-吡啶催化亚胺不对称氢化方法，其特征在于：该方法采用手性催化剂Ir-L，亚胺不对称氢化制备手性胺；所述手性催化剂Ir-L由铱-环辛二烯络合物和手性亚磷酸酯-吡啶配体在溶剂中原位配位生成。2.根据权利要求1所述的一种铱/手性亚磷酸酯-吡啶催化亚胺不对称氢化方法，其特征在于：该方法具体为：(1)加入铱-环辛二烯络合物及手性亚磷酸酯-吡啶配体，在溶剂中室温搅拌2～5h，原位配位生成手性催化剂Ir-L；(2)在氮气保护下，加入溶于溶剂的底物亚胺，再加入手性催化剂Ir-L；将其置于高压反应釜中，氢气置换3次，然后通入氢气至20-100bar，20-100℃下反应1-24小时，慢慢释放氢气，除去溶剂后用硅胶柱分离得到产物手性胺。所述溶剂为二氯甲烷、1,2-二氯乙烷或甲苯；所述的底物亚胺为：1R为C1～C10烷基，C3～C12环烷基，或含有N、S、O、P中一种或二种以上官能团的C1～C10烷基，或含有N、S、O、P中一种或二种以上官能团的C3～C10环烷基；或C6-C30内的含或不含N、S、O、P等官能团的芳香基团；或酯基；2R为H，C1-C40内的烷基或芳基。3.根据权利要求1或2所述的一种铱/手性亚磷酸酯-吡啶催化亚胺不对称氢化方法，其特征在于；亚胺和制得的手性胺具有以下结构：式中：1R为C1～C10烷基；，C3～C12环烷基；，或含有N、S、O、P中一种或二种以上官能团的C1～C10烷基；，或含有N、S、O、P中一种或二种以上官能团的C3～C10环烷基；；或；C6-C30内的含或不含N、S、O、P官能团的芳香基团；或酯基；2R为H，C1-C40内的烷基或芳基；Ar为苯基、2-取代、3-取代、4-取代、2,6-二取代、2,4,6-三取代的芳基及其他C6-C30内的含或不含N、S、O、P等官能团的芳香基团。4.根据权利要求1或2所述的一种铱/手性亚磷酸酯-吡啶催化亚胺不对称氢化方法，其特征在于：所述的手性亚磷酸酯-吡啶配体的结构通式如下：2CN110551036A权利要求书2/2页其中：R为芳香化合物如苯基或C1-C5烷基取代的苯基、烷基、氢或卤素中的一种。5.根据权利要求1或2所述的一种铱/手性亚磷酸酯-吡啶催化亚胺不对称氢化方法，其特征在于：所述铱-环辛二烯络合物为：[Ir(COD)Cl]2、Ir(COD)2BF4或Ir(COD)2BARF。6.根据权利要求2所述的一种铱/手性亚磷酸酯-吡啶催化亚胺不对称氢化方法，其特征在于：所述反应体系中所述铱浓度为0.0001-0.01mol/l，所述手性亚磷酸酯-吡啶配体与铱的摩尔比为1-5：1。7.根据权利要求2所述的一种铱/手性亚磷酸酯-吡啶催化亚胺不对称氢化方法，其特征在于：所述亚胺底物和手性催化剂催化剂Ir-L的摩尔比为100-500000：1。8.根据权利要求4所述的一种铱/手性亚磷酸酯-吡啶催化亚胺不对称氢化方法，其特征在于：所述的手性亚磷酸酯-吡啶配体的制备方法如下：(1)向单口瓶中，加入吡啶甲酸，(S)-NOBIN和THF，室温搅拌10～20min充分溶解后，再加入脱水剂DMTMM；室温继续搅拌并用TLC跟踪至原料NOBIN基本消失；吡啶甲酸、(S)-NOBIN与脱水剂DMTMM的摩尔比为：1.2～10:1:1.2～10；加