一种镍催化亚胺不对称氢化制备手性胺化合物的方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112824374A(43)申请公布日2021.05.21(21)申请号201911147223.XB01J31/24(2006.01)(22)申请日2019.11.21(71)申请人中国科学院大连化学物理研究所地址116023辽宁省大连市中山路457号(72)发明人胡向平刘振婷(74)专利代理机构沈阳晨创科技专利代理有限责任公司21001代理人张晨(51)Int.Cl.C07C213/02(2006.01)C07C217/58(2006.01)C07C209/52(2006.01)C07C211/29(2006.01)C07C211/45(2006.01)C07C211/52(2006.01)权利要求书2页说明书8页(54)发明名称一种镍催化亚胺不对称氢化制备手性胺化合物的方法(57)摘要本发明公开了一种镍催化亚胺不对称氢化制备手性胺化合物的方法。方法采用的镍催化剂是由金属镍前驱体与手性二茂铁-咪唑双膦配体在各种醇类质子性溶剂中原位生成的。本发明与其它合成手性胺方法相比，本发明具有催化剂廉价、配体制备简单、反应条件温和、操作简便、收率和对映选择性高，且可实现连续操作，适于大规模制备手性胺化合物。本发明所述方法同样适用于除草剂(S)-异丙甲草胺关键中间体的合成中，可达到95％收率，91％对映选择性，具有很好的工业化应用前景。CN112824374ACN112824374A权利要求书1/2页1.一种镍催化亚胺不对称氢化制备手性胺化合物的方法，其特征在于：所述方法步骤为：以亚胺为底物，在反应介质中，一定的氢气压力和温度下，在手性镍催化剂作用下，底物亚胺发生不对称氢化反应得到手性胺化合物。2.根据权利要求1所述的一种镍催化亚胺不对称氢化制备手性胺化合物的方法，其特征在于：该方法的具体步骤如下：(1)手性镍催化剂的制备：氮气保护下，将镍盐与手性二茂铁-咪唑双膦配体在反应介质中搅拌2小时原位配位制得手性镍催化剂；(2)手性胺化合物的制备：将底物亚胺溶于反应介质中，加入到上述搅拌好的手性镍催化剂溶液中，将其置于高压反应釜中，氢气置换3次，然后通入氢气；反应完毕，缓慢释放氢气，减压浓缩至基本无溶剂，硅胶柱层析分离，减压浓缩，真空干燥即得到手性胺化合物。3.根据权利要求2所述的一种镍催化亚胺不对称氢化制备手性胺化合物的方法，其特征在于：所述的亚胺(1)和手性胺化合物(2)具有以下结构：1式中：R为C1～C10烷基如CH3、CH3CH2等，C3～C12环烷基如环戊基、环己基等，或含有N、S、O、P中一种或两种以上官能团的C1～C10烷基如甲氧甲基、乙氧甲基等，或含有N、S、O、P中一种或两种以上官能团的C3～C10环烷基如2-四氢呋喃基、4-四氢呋喃基等；或芳基等C6～C30内的含或不含N、S、O、P等官能团的芳香基团如苯基、4-甲氧基苯基等；或酯基如COOCH3、2COOCH2CH3等；R为H，C1～C40内的烷基或芳基；Ar为苯基、2-取代、3-取代、4-取代、2,6-二取代、2,4,6-三取代的芳基等C6～C30内的含或不含N、S、O、P等官能团的芳香基团如2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-甲基-6-乙基苯基、噻吩等。4.根据权利要求2所述的一种镍催化亚胺不对称氢化制备手性胺化合物的方法，其特征在于：所述镍盐为Ni(OAc)2·4H2O、Ni(TFA)2·4H2O、Ni(BF4)2·6H2O、NiCl2、NiBr2、Ni(ClO4)2·6H2O、NiSO4·6H2O、Ni(OAc)2中的至少一种。5.根据权利要求2所述的一种镍催化亚胺不对称氢化制备手性胺化合物的方法，其特征在于：所述手性二茂铁-咪唑双膦配体的结构通式为：式中：R3、R4、R5为C1～C40的烷基和C3～C12的环烷基，苯基及取代苯基，萘基及取代萘基，含一个或两个以上氧、硫、氮原子中的一种或两种以上的五元或六元杂环芳香基团，取2CN112824374A权利要求书2/2页代苯基或取代萘基上的取代基为C1～C40烷基、C1～C40的烷氧基、卤素、硝基、酯基、或氰基中的一种或两种以上，取代基个数为1-5个。6.根据权利要求1或2所述的一种镍催化亚胺不对称氢化制备手性胺化合物的方法，其特征在于：所述反应介质为甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、正丁醇、叔丁醇、三氟乙醇等醇类质子性溶剂中的至少一种，优选为三氟乙醇。7.根据权利要求2所述的一种镍催化亚胺不对称氢化制备手性胺化合物的方法，其特征在于：所述手性二茂铁-咪唑双膦配体与镍盐的摩尔比为1～5:1；所述手性镍催化剂与亚胺底物的摩尔比为0.01～100％:1。8.根据权利要求1或2所述的一种镍催化亚胺不对称氢化制备手性胺化合物的方法，其特征在于：催化反