一种钯催化亚胺不对称氢化制备手性胺化合物的方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112824375A(43)申请公布日2021.05.21(21)申请号201911147585.9C07C217/08(2006.01)(22)申请日2019.11.21B01J31/22(2006.01)(71)申请人中国科学院大连化学物理研究所地址116023辽宁省大连市中山路457号(72)发明人胡向平刘振婷(74)专利代理机构沈阳晨创科技专利代理有限责任公司21001代理人张晨(51)Int.Cl.C07C213/02(2006.01)C07C209/52(2006.01)C07B43/04(2006.01)C07C211/48(2006.01)C07C217/58(2006.01)C07C211/52(2006.01)权利要求书2页说明书8页(54)发明名称一种钯催化亚胺不对称氢化制备手性胺化合物的方法(57)摘要本发明公开了一种钯催化亚胺不对称氢化制备手性胺化合物的方法。方法采用的手性钯催化剂是由金属钯前驱体与手性二茂铁-咪唑双膦配体在各种溶剂中原位生成的。本发明具有催化剂廉价、配体制备简单、反应条件温和、操作简便、收率和对映选择性高，且反应在常压氢气压力下进行，可实现连续操作，适于大规模制备手性胺化合物。本发明所述方法同样适用于除草剂(S)-异丙甲草胺关键中间体的合成中，可达到95％收率，90％对映选择性，具有很好的工业化应用前景。CN112824375ACN112824375A权利要求书1/2页1.一种钯催化亚胺不对称氢化制备手性胺化合物的方法，其特征在于：所述方法步骤为：以亚胺为底物，在反应介质中，常压氢气压力下，在手性钯催化剂和路易斯酸添加剂作用下，底物亚胺发生不对称氢化反应得到手性胺化合物。2.根据权利要求1所述的一种钯催化亚胺不对称氢化制备手性胺化合物的方法，其特征在于：该方法的具体步骤如下：(1)手性钯催化剂的制备：氮气保护下，将钯盐与手性二茂铁-咪唑双膦配体在反应介质中搅拌2小时原位配位制得手性钯催化剂；(2)手性胺化合物的制备：将路易斯酸添加剂加入到上述反应液中，继续室温搅拌30分钟；然后将底物亚胺溶于反应介质中，加入到上述搅拌好的溶液中，氢气置换3次；反应完毕，减压浓缩至基本无溶剂，硅胶柱层析分离，减压浓缩，真空干燥即得到手性胺化合物。3.根据权利要求1或2所述的一种钯催化亚胺不对称氢化制备手性胺化合物的方法，其特征在于：所述的亚胺(1)和手性胺化合物(2)具有以下结构：1式中：R为C1～C10烷基如CH3、CH3CH2等，C3～C12环烷基如环戊基、环己基等，或含有N、S、O、P中一种或两种以上官能团的C1～C10烷基如甲氧甲基、乙氧甲基等，或含有N、S、O、P中一种或两种以上官能团的C3～C10环烷基如2-四氢呋喃基、4-四氢呋喃基等；或芳基等C6～C30内的含或不含N、S、O、P等官能团的芳香基团如苯基、4-甲氧基苯基等；或酯基如COOCH3、2COOCH2CH3等；R为H，C1～C40内的烷基或芳基；Ar为苯基、2-取代、3-取代、4-取代、2,6-二取代、2,4,6-三取代的芳基等C6～C30内的含或不含N、S、O、P等官能团的芳香基团如2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-甲基-6-乙基苯基、噻吩等。4.根据权利要求2所述的一种钯催化亚胺不对称氢化制备手性胺化合物的方法，其特征在于：所述钯盐为三(二亚苄基丙酮)二钯氯仿复合物、三(二亚苄基丙酮)二钯、醋酸钯、氯化钯、硝酸钯、四(三苯基膦)钯或乙酰丙酮钯中的至少一种。5.根据权利要求2所述的一种钯催化亚胺不对称氢化制备手性胺化合物的方法，其特征在于：所述手性二茂铁-咪唑双膦配体的结构通式为：式中：R3、R4、R5为C1～C40的烷基和C3～C12的环烷基，苯基及取代苯基，萘基及取代萘基，含一个或两个以上氧、硫、氮原子中的一种或两种以上的五元或六元杂环芳香基团，取2CN112824375A权利要求书2/2页代苯基或取代萘基上的取代基为C1～C40烷基、C1～C40的烷氧基、卤素、硝基、酯基、或氰基中的一种或两种以上，取代基个数为1-5个。6.根据权利要求1或2所述的一种钯催化亚胺不对称氢化制备手性胺化合物的方法，其特征在于：所述反应介质为甲醇、乙醇、甲苯、苯、二甲苯、二氯甲烷、二氯乙烷、乙醚、四氢呋喃、1,4-二氧六环、二甲基亚砜或N,N-二甲基甲酰胺中的至少一种，优选为二氯乙烷。7.根据权利要求1或2所述的一种钯催化亚胺不对称氢化制备手性胺化合物的方法，其特征在于：所述路易斯酸添加剂为Zn(OTf)2、ZnCl2、Zn(OAc)2、Yb(OTf)3、Sc(OTf)3、Fe(OTf)2、Fe(OTf)3、Cu(OTf)2、CuOTf或AgOTf中的至少