铱催化亚胺不对称氢化制备手性胺的方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112824373A(43)申请公布日2021.05.21(21)申请号201911147145.3C07C217/08(2006.01)(22)申请日2019.11.21B01J31/24(2006.01)(71)申请人中国科学院大连化学物理研究所地址116023辽宁省大连市中山路457号(72)发明人胡向平刘振婷(74)专利代理机构沈阳晨创科技专利代理有限责任公司21001代理人张晨(51)Int.Cl.C07C209/52(2006.01)C07C211/45(2006.01)C07C213/02(2006.01)C07C217/58(2006.01)C07C211/29(2006.01)C07C211/52(2006.01)权利要求书2页说明书7页(54)发明名称铱催化亚胺不对称氢化制备手性胺的方法(57)摘要本发明公开了一种铱催化亚胺不对称氢化制备手性胺的方法。方法采用的铱催化剂是由金属铱前驱体与手性双膦配体在各种极性和非极性溶剂中原位生成的，催化剂用量(以摩尔计)为：原料亚胺/催化剂(S/C)等于300000～1000000。本发明配体制备简单，催化剂用量低，操作简便，且可实现连续操作，适于大规模制备手性胺，产物的对映体过量值(ee值)达80％以上。本发明对于精异丙甲草胺关键中间体的合成催化剂用量低，2-乙基-6-甲基苯胺/催化剂(S/C)为500000，可达到95％收率，91％对映选择性，具有很好的工业化应用范围。CN112824373ACN112824373A权利要求书1/2页1.一种铱催化亚胺不对称氢化制备手性胺的方法，其特征在于：所述方法步骤为：以亚胺为底物，在反应溶剂中，一定的氢气压力和温度下，在手性铱催化剂作用下，亚胺发生不对称氢化得到手性胺化合物。2.根据权利要求1所述的一种铱催化亚胺不对称氢化制备手性胺的方法，其特征在于：该方法的具体步骤如下：(1)手性铱催化剂的制备：氮气保护下，将铱-环辛二烯络合物与手性双膦配体在反应溶剂中搅拌2小时原位配位制得手性铱催化剂；(2)手性胺化合物的制备：将底物亚胺溶于反应溶剂中，加入到上述搅拌好的手性铱催化剂溶液中，将其置于高压反应釜中，氢气置换3次，然后通入氢气；反应完毕，缓慢释放氢气，减压浓缩至基本无溶剂，硅胶柱层析分离，减压浓缩，真空干燥即得到手性胺化合物。3.根据权利要求2所述的一种铱催化亚胺不对称氢化制备手性胺的方法，其特征在于：所述的亚胺(1)和手性胺化合物(2)具有以下结构：1式中：R为C1～C10烷基如CH3、CH3CH2等，C3～C12环烷基如环戊基、环己基等，或含有N、S、O、P中一种或二种以上官能团的C1～C10烷基如甲氧甲基、乙氧甲基等，或含有N、S、O、P中一种或二种以上官能团的C3～C10环烷基如2-四氢呋喃基、4-四氢呋喃基等；或芳基等C6-C30内的含或不含N、S、O、P等官能团的芳香基团如苯基、4-甲氧基苯基等；或酯基如COOCH3、2COOCH2CH3等；R为H，C1-C40内的烷基或芳基；Ar为苯基、2-取代、3-取代、4-取代、2,6-二取代、2,4,6-三取代的芳基等C6-C30内的含或不含N、S、O、P等官能团的芳香基团如2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-甲基-6-乙基苯基、噻吩等。4.根据权利要求2所述的一种铱催化亚胺不对称氢化制备手性胺的方法，其特征在于：所述铱-环辛二烯络合物为[Ir(COD)Cl]2、Ir(COD)2BARF或Ir(COD)2BF4中的一种。5.根据权利要求2所述的一种铱催化亚胺不对称氢化制备手性胺的方法，其特征在于：所述手性双膦配体的结构通式为：其中：R为C1～C40的烷基和C3～C12的环烷基，苯基及取代苯基，萘基及取代萘基，含一个或两个以上氧、硫、氮原子中的一种或两种以上的五元或六元杂环芳香基团，取代苯基或取代萘基上的取代基为C1～C40烷基、C1～C40的烷氧基、卤素、硝基、酯基、或氰基中的一种或两种以上，取代基个数为1-5个；Ar为苯基或取代苯基中的一种，取代基为C1～C40烷基、C1～C40的烷氧基、卤素、硝基、酯基、或氰基中的一种或两种以上，取代基个数为1-5个。6.根据权利要求1所述的一种铱催化亚胺不对称氢化制备手性胺的方法，其特征在于：2CN112824373A权利要求书2/2页所述溶剂为二氯甲烷、1,2-二氯乙烷或甲苯中的至少一种。7.根据权利要求2所述的一种铱催化亚胺不对称氢化制备手性胺的方法，其特征在于：反应溶液中铱浓度为0.0001～0.01mol/L；所述手性双膦配体与铱的摩尔比为1～5:1；所述亚胺底物与铱催化剂的摩尔比为300000～500000:1。8.根据权利要求1或2所述的