一种头孢噻呋降解产物及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110590698A(43)申请公布日2019.12.20(21)申请号201910904943.X(22)申请日2019.09.24(71)申请人吉林大学地址136500吉林省长春市前进大街2699号(72)发明人卢士英张虹柳增善胡盼任洪林李岩松周玉(74)专利代理机构北京八月瓜知识产权代理有限公司11543代理人李斌(51)Int.Cl.C07D277/40(2006.01)权利要求书3页说明书5页附图1页(54)发明名称一种头孢噻呋降解产物及其制备方法(57)摘要本发明公开了一种头孢噻呋降解产物及其制备方法，属于有机合成化学领域，制备方法包括以下步骤：S1：取代反应，以化合物2-{2-[(叔丁氧基羰基)氨基]噻唑-4-基}-2-氧乙酸为原料，将其与氯化亚砜进行反应，得到中间产物[4-(2-氯-2-氧代乙酰基)噻唑-2-基]氨基甲，S2：加入氨基乙醛缩二甲醇和二氯甲烷进行搅拌，S3：加入甲氧胺盐酸盐和乙醇进行加热回流，S4：脱保护基反应，得到目标产物,其化学式为(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(甲氧基亚氨基)-N-(2-氧代乙基)乙酰胺。本发明的制备方法更加的科学合理，具有成本低，步骤少，操作简便，时间较短，收率高的优点，适合实验室制备或大规模工业化生产，具有科研和生产应用价值。CN110590698ACN110590698A权利要求书1/3页1.一种头孢噻呋降解产物，其特征在于，由以下重量比原料合成：2-{2-[(叔丁氧基羰基)氨基]噻唑-4-基}-2-氧乙酸、氯化亚砜、[4-(2-氯-2-氧代乙酰基)噻唑-2-基]氨基甲酸叔丁酯1mmol、氨基乙醛缩二甲醇1.2mmol、二氯甲烷20ml、{4-[(2,2-二甲氧基乙基)氨基甲酰基]噻唑-2-基}氨基甲酸叔丁酯1mmol、甲氧胺盐酸盐2mmol、乙醇20ml、质量分数为33.3％的氢氧化钠水溶液1.2g、盐酸溶液6mmol/L、Z)-{4-[N-(2,2-二甲氧基乙基)-N-甲氧基甲酰亚胺基]噻唑-2-基}氨基甲酸叔丁酯1当量、二氯甲烷20ml、三氟乙酸2～3当量、四氢呋喃20ml及三氟乙酸1～2当量。2.一种头孢噻呋降解产物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1：取代反应：以化合物Ⅰ，2-{2-[(叔丁氧基羰基)氨基]噻唑-4-基}-2-氧乙酸为原料，将其与氯化亚砜进行反应，得到中间产物Ⅱ，[4-(2-氯-2-氧代乙酰基)噻唑-2-基]氨基甲酸叔丁酯，其中2-{2-[(叔丁氧基羰基)氨基]噻唑-4-基}-2-氧乙酸结构为：[4-(2-氯-2-氧代乙酰基)噻唑-2-基]氨基甲酸叔丁酯结构为：S2：以中间产物Ⅱ、氨基乙醛缩二甲醇和二氯甲烷为原料，搅拌反应后浓缩，得到中间产物Ⅲ，{4-[(2,2-二甲氧基乙基)氨基甲酰基]噻唑-2-基}氨基甲酸叔丁酯，其结构为：S3：以中间产物Ⅲ、甲氧胺盐酸盐和乙醇为原料，加热后回流反应，浓缩，调pH，固体析出，过滤，得到中间产物Ⅳ，(Z)-{4-[N-(2,2-二甲氧基乙基)-N-甲氧基甲酰亚胺基]噻唑-2CN110590698A权利要求书2/3页2-基}氨基甲酸叔丁酯，其结构为：S4：脱保护基反应：以中间产物Ⅳ、二氯甲烷和三氟乙酸为原料，搅拌，颜色由亮黄变成深黄，即得到目标产物，若反应不完全，则以中间产物Ⅳ、四氢呋喃和三氟乙酸为原料，回流反应，得到目标产物，该目标产物为一种头孢噻呋降解产物，其化学式为(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(甲氧基亚氨基)-N-(2-氧代乙基)乙酰胺，其中一种头孢噻呋降解产物结构为：3.根据权利要求2所述的一种头孢噻呋降解产物的制备方法，其特征在于：在S1中，化合物Ⅰ与氯化亚砜进行回流反应4小时，旋蒸除去氯化亚砜，得到中间产物Ⅱ，无需提纯，直接投放下一步。4.根据权利要求2所述的一种头孢噻呋降解产物的制备方法，其特征在于：在S2中，反应物比例为：1mmol中间产物Ⅱ、1.2mmol氨基乙醛缩二甲醇和20ml二氯甲烷；上述三种反应物在室温搅拌反应8小时，浓缩，经柱层析分离提纯得到中间产物Ⅲ。5.根据权利要求2所述的一种头孢噻呋降解产物的制备方法，其特征在于：在S3中，反应物的比例为：1mmol中间产物Ⅲ、2mmol甲氧胺盐酸盐和20ml乙醇；S3的具体条件为：上述反应物加热至50℃，加入1.2g(1mmol中间产物Ⅲ所对应的质量)质量分数为33.3％的氢氧化钠水溶液，回流反应8小时，浓缩，用6mmol/L的盐酸溶液调pH至4～5，大量固体析出，过滤，得到中间产物Ⅳ。6.根据权利要求2所述的一种头孢噻呋降解产物的制备方法，其特征在于：在S4中，反应物的比例为：1当量中间产物Ⅳ、20ml二氯甲烷和2～3当量三氟乙酸；