一种盐酸头孢噻呋的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114249750A(43)申请公布日2022.03.29(21)申请号202111635851.X(22)申请日2021.12.29(71)申请人河南立诺制药有限公司地址463000河南省驻马店市清河大道6号(72)发明人唐红岩张杰(74)专利代理机构郑州银河专利代理有限公司41158代理人张凯(51)Int.Cl.C07D501/06(2006.01)C07D501/12(2006.01)C07D501/36(2006.01)权利要求书1页说明书3页(54)发明名称一种盐酸头孢噻呋的制备方法(57)摘要本发明提供一种盐酸头孢噻呋的制备方法，包括如下步骤：步骤一、盐酸头孢噻呋粗品制备，将7‑ACF加入有机溶剂中，滴加有机碱溶清，然后加入AE活性酯，保温反应，反应结束后，加盐酸调ph，过滤得盐酸头孢噻呋粗品；步骤二、精制盐酸头孢噻呋，将步骤一得到的盐酸头孢噻呋粗品加入水中，加碱调ph溶清，然后加活性炭过滤，加盐酸调ph，滤液滴加有机溶剂，结晶、过滤、烘干，得到白色产品，即为盐酸头孢噻呋。本发明制备过程溶剂量少且可回收套用，废水少，更加环保，产物盐酸头孢噻呋纯度达到99.0%以上，反应收率高，外观颜色好；本发明制备工艺简单，生产周期短，产物纯度高，收率高，经济、环保。CN114249750ACN114249750A权利要求书1/1页1.一种盐酸头孢噻呋的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤一、盐酸头孢噻呋粗品制备将7‑ACF加入有机溶剂中，滴加有机碱溶清，然后加入AE活性酯，保温反应，反应结束后，加盐酸调ph，过滤得盐酸头孢噻呋粗品；步骤二、精制盐酸头孢噻呋将步骤一得到的盐酸头孢噻呋粗品加入水中，加碱调ph溶清，然后加活性炭过滤，加盐酸调ph，滤液滴加有机溶剂，结晶、过滤、烘干，得到白色产品，即为盐酸头孢噻呋。2.根据权利要求1所述的盐酸头孢噻呋的制备方法，其特征在于，步骤一中，反应结束后，加盐酸调ph至＜1.0。3.根据权利要求1所述的盐酸头孢噻呋的制备方法，其特征在于，步骤二中使用水的质量与步骤一中使用7‑ACF的质量比为1~3。4.根据权利要求1所述的盐酸头孢噻呋的制备方法，其特征在于，步骤二中，碱包括氢氧化钠、碳酸氢钠、碳酸钠、三乙胺、二乙胺中的一种或多种。5.根据权利要求1所述的盐酸头孢噻呋的制备方法，其特征在于，步骤二中，加碱调ph至8‑10。6.根据权利要求1所述的盐酸头孢噻呋的制备方法，其特征在于，步骤二中，加盐酸调ph至＜1.0。7.根据权利要求1所述的盐酸头孢噻呋的制备方法，其特征在于，有机溶剂包括丙酮、乙腈、四氢呋喃中的一种及多种。8.根据权利要求1所述的盐酸头孢噻呋的制备方法，其特征在于，有机溶剂的体积与7‑ACF的体积比为5~8。2CN114249750A说明书1/3页一种盐酸头孢噻呋的制备方法技术领域[0001]本发明涉及盐酸头孢噻呋的制备技术领域，具体涉及一种盐酸头孢噻呋的制备方法。背景技术[0002]头孢噻呋是第一个专门用于动物的第三代头孢类抗生素，由法玛西亚‑普强公司开发成功，并以其钠盐冻干粉及盐酸盐的混悬液上市。由于其抗菌活性强、药代动力学特征优良、毒副作用小、残留低，在世界各地广泛应用于牛、羊、猪、犬、鸡等细菌性疾病治疗。[0003]盐酸头孢噻呋为头孢噻呋的盐酸盐，较为稳定，有效期可达两年以上，其油混悬注射液，可用于牛蹄病、感染、仔猪3针保健等，效果良好。[0004]美国专利6803461和中国专利CN101108855A公布了制备头孢噻呋酸的合成方法，用头孢噻呋酸制备盐酸头孢噻呋，头孢噻呋酸要经过干燥再成盐，操作麻烦，生产周期长。专利CN102993216A公开的方法中，反应结束后反应液用水萃取，萃取效率低，废水多，得到的盐酸头孢噻呋湿品用10倍丙酮溶解，丙酮用量大。[0005]因此，需要提供一种盐酸头孢噻呋的制备方法，以解决上述现有存在的问题。发明内容[0006]有鉴于此，本发明提供一种盐酸头孢噻呋的制备方法，工艺简单，反应条件温和，生产周期短，产物纯度高，收率高，同时该方法原料经济易得，安全稳定，具有良好的经济价值，适合工业化生产。[0007]为解决上述技术问题，本发明提供一种盐酸头孢噻呋的制备方法，包括如下步骤：步骤一、盐酸头孢噻呋粗品制备将7‑ACF加入有机溶剂中，滴加有机碱溶清，然后加入AE活性酯，保温反应，反应结束后，加盐酸调ph，过滤得盐酸头孢噻呋粗品；步骤二、精制盐酸头孢噻呋将步骤一得到的盐酸头孢噻呋粗品加入水中，加碱调ph溶清，然后加活性炭过滤，加盐酸调ph，滤液滴加有机溶剂，结晶、过滤、烘干，得到白色产品，即为盐酸头孢噻呋。[0008]进一步的，步骤一中，反应结束后，加盐酸调ph至＜1.0