一种D-对甲砜基苯丝氨酸乙酯的合成方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110642765A(43)申请公布日2020.01.03(21)申请号201810676563.0(22)申请日2018.06.27(71)申请人胡婷地址435400湖北省黄冈市武穴市保康路251号(72)发明人王存亮许灵艳严学文黄焕军王小桥胡婷(74)专利代理机构黄石市三益专利商标事务所42109代理人饶卓识(51)Int.Cl.C07C317/48(2006.01)C07C315/04(2006.01)权利要求书1页说明书1页(54)发明名称一种D-对甲砜基苯丝氨酸乙酯的合成方法(57)摘要本发明公开了一种D-对甲砜基苯丝氨酸乙酯的合成方法，包括以下步骤：以对甲砜基苯甲醛、硫酸铜和甘氨酸为主要原料制备对甲砜基苯丝氨酸铜，在酯化反应釜中，再加入无水乙醇，浓硫酸，加热反应，趁热过滤掉硫酸铜，降温结晶，过滤得DL对甲砜基苯丝氨酸乙酯硫酸盐，将DL对甲砜基苯丝氨酸乙酯硫酸盐溶入水中，用饱和硫化钠溶液去除铜离子，母液加碱游离得DL对甲砜基苯丝氨酸乙酯，加入拆分剂拆分得到产物；本发明工艺简单、收率高、成本低、环境污染小，适合企业化生产。CN110642765ACN110642765A权利要求书1/1页1.一种D-对甲砜基苯丝氨酸乙酯的合成方法，其特征在于包括以下步骤：（1）铜盐制备：将硫酸铜溶于水中，加入甘氨酸，对甲砜基苯甲醛，用氨水调节pH=6～9，保温反应16-25小时，反应结束后降温抽滤得到铜盐；（2）酯化：将铜盐、无水乙醇加入反应釜，滴加浓硫酸，回流反应，趁热滤除无机盐，降温结晶抽滤，滤饼用水溶解，加饱和硫化钠溶液去除铜离子，加碱游离得到DL-对甲砜基苯丝氨酸乙酯；（3）拆分：将DL-对甲砜基苯丝氨酸乙酯溶于乙醇，加入拆分剂拆分，将固体滤出，得到产物，母液进行消旋套用。2CN110642765A说明书1/1页一种D-对甲砜基苯丝氨酸乙酯的合成方法技术领域[0001]本发明属于化合物合成领域，具体是一种D-对甲砜基苯丝氨酸乙酯的合成方法。背景技术[0002]氟苯尼考是新一代氯霉素类动物专用广谱抗生素，在临床医疗及农业上有着广泛的用途，近年来，人们对其需求量正在逐年增加。而D-对甲砜基苯丝氨酸乙酯是合成氟苯尼考的重要原材料，传统合成工艺复杂，而且成本相对较高，收率低，因此，研发一种工艺简单、收率高、成本低的D-对甲砜基苯丝氨酸乙酯的合成方法势在必行。发明内容[0003]本发明的目的就是提供一种工艺简单、收率高、成本低的D-对甲砜基苯丝氨酸乙酯的合成方法。[0004]本发明包括以下步骤：（1）铜盐制备：将硫酸铜溶于水中，加入甘氨酸，对甲砜基苯甲醛，用氨水调节pH=6～9，保温反应16-25小时，反应结束后降温抽滤得到铜盐。[0005]（2）酯化：将铜盐、无水乙醇加入反应釜，滴加浓硫酸，回流反应，趁热滤除无机盐，降温结晶抽滤，滤饼用水溶解，加饱和硫化钠溶液去除铜离子，加碱游离得到DL-对甲砜基苯丝氨酸乙酯。[0006]（3）拆分：将DL-对甲砜基苯丝氨酸乙酯溶于乙醇，加入拆分剂拆分，将固体滤出，得到产物，母液进行消旋套用。[0007]本发明有益效果为：本发明工艺简单、收率高、成本低、环境污染小，适合企业化生产。具体实施方式[0008]实施例1在500ml反应瓶中，投入34g硫酸铜，250ml纯化水，搅拌溶解，加入19g甘氨酸，42g对甲砜基苯甲醛，氨水调节pH=9，水溶控温50℃反应22小时，抽滤，滤饼溶于300ml无水乙醇，滴加浓硫酸40g，回流2.5小时，热过滤，收集母液，降温结晶，抽滤，将滤饼溶于水中，氨水调节pH=9，析出固体，过滤干燥得到消旋酯，将消旋酯溶于3倍乙醇，加入L-酒石酸，回流2.5小时，得到固体即为产物，母液消旋套用，固体干燥，得产品20.1g，收率42.3%。[0009]实施例2在500ml反应瓶中，投入34g硫酸铜，250ml纯化水，搅拌溶解，加入19g甘氨酸，42g对甲砜基苯甲醛，氨水调节pH=8，水溶控温50℃反应21小时，抽滤，滤饼溶于300ml无水乙醇，滴加浓硫酸40g，回流3小时，热过滤，收集母液，降温结晶，抽滤，将滤饼溶于水中，氨水调节pH=8，析出固体，过滤干燥得到消旋酯，将消旋酯溶于3倍乙醇，加入L-酒石酸，回流2.5小时，得到固体即为产物，母液消旋套用，固体干燥，得产品19.8g，收率41.7%。3