一种对甲砜基苯丝氨酸乙酯的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110776443A(43)申请公布日2020.02.11(21)申请号201811531880.X(22)申请日2018.12.14(71)申请人瑞孚信江苏药业股份有限公司地址224555江苏省盐城市滨海经济开发区化工园宁海路瑞孚信江苏药业股份有限公司(72)发明人黄剑程红伟程云涛张治国(74)专利代理机构北京汇捷知识产权代理事务所(普通合伙)11531代理人李宏伟(51)Int.Cl.C07C315/04(2006.01)C07C317/48(2006.01)B01J31/02(2006.01)权利要求书1页说明书3页(54)发明名称一种对甲砜基苯丝氨酸乙酯的制备方法(57)摘要本发明公开了一种对甲砜基苯丝氨酸乙酯的制备方法，其步骤为：1)对甲砜基苯丝氨酸铜盐与乙醇、带水剂在活性炭固载对甲苯磺酸催化下发生酯化反应，回流反应，回流反应过程中不断将反应生成的水分通过分水器除去，反应结束后，趁热过滤，回收活性炭固载对甲苯磺酸重复使用；2)回收反应后物质中的乙醇，后向残留物中加入饱和硫化钠溶液除铜离子，再加入活性炭脱色，过滤，所得滤液滴加氨水，调pH＝8.5～9.0，使溶液降温至0～5℃，过滤，干燥，得到对甲砜基苯丝氨酸乙酯。本申请反应过程中不需要使用浓硫酸，完全避免了强酸性废水的产生，保护了环境；避免了硫酸运输及生产过程中可能发生的危险，更加安全，有利于提高操作效率。CN110776443ACN110776443A权利要求书1/1页1.一种对甲砜基苯丝氨酸乙酯的制备方法，其步骤为：1)对甲砜基苯丝氨酸铜盐与乙醇、带水剂在活性炭固载对甲苯磺酸催化下发生酯化反应，回流反应过程中不断将生成的水分通过分水器除去，反应结束后，趁热过滤，回收活性炭固载对甲苯磺酸重复使用；2)回收反应后物质中的乙醇，然后向残留物中加入饱和硫化钠溶液除铜离子，再加入活性炭脱色，过滤，所得滤液滴加氨水，调pH＝8.5～9.0，使溶液降温至0～5℃，过滤，干燥，得到对甲砜基苯丝氨酸乙酯；所述的活性炭固载对甲苯磺酸催化剂，其制备方法为：用12～15Wt.％的稀硝酸淋洗活性炭，水洗至中性，蒸馏水浸泡后再用去离子水回流1～2h，减压过滤，80～90℃下真空干燥1～2h，将所得干净的活性炭与质量分数为30～35％的对甲苯磺酸水溶液回流吸附12～15h，减压过滤后凉干；最后在150土2℃下活化1～1.5h，得到活性炭固载对甲苯磺酸催化剂。2.根据权利要求1所述的一种对甲砜基苯丝氨酸乙酯的制备方法，其特征在于：所述的对甲砜基苯丝氨酸铜盐与乙醇的摩尔比为1.0：1.2～1.5。3.根据权利要求1所述的一种对甲砜基苯丝氨酸乙酯的制备方法，其特征在于：所述的活性炭固载对甲苯磺酸，其固载量为50士0.5％；活性炭固载对甲苯磺酸的用量为对甲砜基苯丝氨酸乙酯质量的2～5％。4.根据权利要求1所述的一种对甲砜基苯丝氨酸乙酯的制备方法，其特征在于：步骤1)中，所述的带水剂为苯、甲苯、二甲苯、正己烷或环己烷。5.根据权利要求4所述的一种对甲砜基苯丝氨酸乙酯的制备方法，其特征在于：所述的带水剂为甲苯。6.根据权利要求1所述的一种对甲砜基苯丝氨酸乙酯的制备方法，其特征在于：步骤1)中，所述对甲砜基苯丝氨酸铜盐与带水剂的质量比为1：0.6～2.0。7.根据权利要求1所述的一种对甲砜基苯丝氨酸乙酯的制备方法，其特征在于：通过HPLC监控反应进度；当通过面积归一法计算出的对甲砜基苯丝氨酸铜盐的百分含量<1％时，反应结束。8.根据权利要求1所述的一种对甲砜基苯丝氨酸乙酯的制备方法，其特征在于：通过真空蒸馏工艺回收乙醇，回收过程中控制真空度在-0.095MPa以上且控制反应后物质的温度＜50℃。2CN110776443A说明书1/3页一种对甲砜基苯丝氨酸乙酯的制备方法技术领域[0001]本发明属于有机化学技术领域，具体涉及一种对甲砜基苯丝氨酸乙酯的制备方法。背景技术[0002]对甲砜基苯丝氨酸乙酯，白色至类白色晶体，分子式:C12H17NO5S，微溶于水，溶于有机溶剂。对甲砜基苯丝氨酸乙酯是合成广谱抗生素甲砜霉素、氟苯尼考等药物的重要中间体，分子结构如下所示:[0003][0004]甲砜霉素，英文/拉丁名称:Thiamphenicol，别名硫霉素，甲砜氯霉素。为白色结晶性粉末；无臭。用于敏感菌如流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、沙门菌属等所致的呼吸道、尿路、肠道等感染。它是氯霉素的类似物，抗菌活性和范围与氯霉素相似。目前国内生产大多采用对甲砜基苯甲醛路线，其中对甲砜基苯丝氨酸乙酯是该工艺路线的关键中间体。[0005]现有的各种合成方法或多或少存在缺陷，或是产品收率较低，或是反应过程中腐蚀性太强，或是成本过高。现有的技术路线在环境友好性和成