2-(2-氨基-5-溴-苯甲酰基)吡啶的合成方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110746345A(43)申请公布日2020.02.04(21)申请号201911128291.1(22)申请日2019.11.18(71)申请人苏州永健生物医药有限公司地址215000江苏省苏州市工业园区星湖街218号生物医药产业园一期A2楼323单元(72)发明人刘亚明(51)Int.Cl.C07D213/50(2006.01)权利要求书1页说明书6页(54)发明名称2-(2-氨基-5-溴-苯甲酰基)吡啶的合成方法(57)摘要本发明公开了一种2-(2-氨基-5-溴-苯甲酰基)吡啶的合成方法，包括以下加工步骤：S1、4-溴-2-溴甲基苯酚为初始原料在非质子溶剂中与MEMCl反应得到4-溴-2-（溴甲基）-1-（（2-甲氧基乙氧基）甲氧基）苯；S2、上述4-溴-2-（溴甲基）-1-（（2-甲氧基乙氧基）甲氧基）苯与硼酸三甲酯在催化剂作用下反应制得硼酸化合物（5-溴-2-（（（2-甲氧基乙氧基）甲氧基）苄基）硼酸；S3、在上述（5-溴-2-（（（2-甲氧基乙氧基）甲氧基）苄基）硼酸中添加2-溴吡啶与[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯，制得2-（5-溴-2-（（（2-甲氧基乙氧基）甲氧基）苄基）吡啶。本发明原子利用率高、溶剂可以回收对环境友好，收率高，操作便捷，适合工业化生产。CN110746345ACN110746345A权利要求书1/1页1.一种2-(2-氨基-5-溴-苯甲酰基)吡啶的合成方法，其特征在于：包括以下加工步骤：S1、4-溴-2-溴甲基苯酚为初始原料在非质子溶剂中与MEMCl反应得到4-溴-2-（溴甲基）-1-（（2-甲氧基乙氧基）甲氧基）苯，4-溴-2-溴甲基苯酚与MEMCl的摩尔比为1:1.05~1:1.5；S2、上述4-溴-2-（溴甲基）-1-（（2-甲氧基乙氧基）甲氧基）苯与硼酸三甲酯在催化剂作用下反应制得硼酸化合物（5-溴-2-（（（2-甲氧基乙氧基）甲氧基）苄基）硼酸；S3、在上述（5-溴-2-（（（2-甲氧基乙氧基）甲氧基）苄基）硼酸中添加2-溴吡啶与[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯，制得2-（5-溴-2-（（（2-甲氧基乙氧基）甲氧基）苄基）吡啶，（5-溴-2-（（（2-甲氧基乙氧基）甲氧基）苄基）硼酸与2-溴吡啶的摩尔比为1:1~1:1.5；S4、2-（5-溴-2-（（（2-甲氧基乙氧基）甲氧基）苄基）吡啶在70~90℃的条件下，选择性氧化亚甲基5~10小时得到（2-（（2-甲氧基乙氧基）甲氧基）-5-溴苯基）(吡啶-2-基)甲酮，2-（5-溴-2-（（（2-甲氧基乙氧基）甲氧基）苄基）吡啶与氧化剂的摩尔比为1:1~1:2；S5、（2-（（2-甲氧基乙氧基）甲氧基）-5-溴苯基）(吡啶-2-基)甲酮用四氯化钛/二氯甲烷脱除MEM保护基，得到中间体；S6、上述中间体与2-溴异丁酰胺反应，再经由碱性物质催化重排得到所需产品。2.根据权利要求1所述的2-(2-氨基-5-溴-苯甲酰基)吡啶的合成方法，其特征在于：所述步骤S1中非质子溶剂为乙腈、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、二氯甲烷、四氢呋喃。3.根据权利要求1所述的2-(2-氨基-5-溴-苯甲酰基)吡啶的合成方法，其特征在于：所述步骤S2中4-溴-2-（溴甲基）-1-（（2-甲氧基乙氧基）甲氧基）苯与硼酸三甲酯的摩尔比为1:1~6。4.根据权利要求1所述的2-(2-氨基-5-溴-苯甲酰基)吡啶的合成方法，其特征在于：所述步骤S2中催化剂为镁屑。5.根据权利要求1所述的2-(2-氨基-5-溴-苯甲酰基)吡啶的合成方法，其特征在于：所述步骤S2中反应温度为60~80℃，反应时间为15~24小时。6.根据权利要求1所述的2-(2-氨基-5-溴-苯甲酰基)吡啶的合成方法，其特征在于：所述步骤S3中[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯用量为（5-溴-2-（（（2-甲氧基乙氧基）甲氧基）苄基）硼酸摩尔量的1～10%。7.根据权利要求1所述的2-(2-氨基-5-溴-苯甲酰基)吡啶的合成方法，其特征在于：所述步骤S3中反应温度为30～100℃，反应时间为0.5～24小时。8.根据权利要求1所述的2-(2-氨基-5-溴-苯甲酰基)吡啶的合成方法，其特征在于：所述步骤S4中选择性氧化的氧化剂为叔丁基过氧化氢/碘或氧化铈（Ⅳ）。9.根据权利要求1所述的2-(2-氨基-5-溴-苯甲酰基)吡啶的合成方法，其特征在于：所述步骤S6中碱性物质为无机碱性化合物、有机碱性化合物或者金属醇化物。2CN110746345A说明书1/6页2-(2-氨基-5-溴-苯甲酰基)吡啶的合成方法技术领域[0001]本发明属于药物合成技术领域，尤其涉及一种2-(2-氨基-5-溴-苯甲酰基)吡啶的合成方