一种2-（2-氨基-5-溴-苯甲酰基）吡啶的制备方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115322144A(43)申请公布日2022.11.11(21)申请号202211046698.1(22)申请日2022.08.30(71)申请人上海药坦药物研究开发有限公司地址201315上海市浦东新区环桥路555弄26号1楼(72)发明人陈晓冬何其中洪辉意刘学军(74)专利代理机构上海弼兴律师事务所31283专利代理师王卫彬(51)Int.Cl.C07D213/50(2006.01)权利要求书2页说明书6页(54)发明名称一种2-（2-氨基-5-溴-苯甲酰基）吡啶的制备方法(57)摘要本发明公开了一种2‑(2‑氨基‑5‑溴‑苯甲酰基)吡啶的制备方法。本发明的制备方法包括如下步骤：在溶剂中，在有机强碱存在下，将2‑氨基‑5‑溴苯甲腈和2‑溴吡啶反应后，在无机酸存在下，反应液继续反应，得到2‑(2‑氨基‑5‑溴‑苯甲酰基)吡啶。本发明的制备方法具有工艺操作简单、成本低、收率高、产品的纯度高和适合商业化生产中的一个或多个优势。CN115322144ACN115322144A权利要求书1/2页1.一种2‑(2‑氨基‑5‑溴‑苯甲酰基)吡啶的制备方法，其包括如下步骤：在溶剂中，在有机强碱存在下，将2‑氨基‑5‑溴苯甲腈和2‑溴吡啶反应后，在无机酸存在下，反应液继续反应，得到2‑(2‑氨基‑5‑溴‑苯甲酰基)吡啶；2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，其满足如下条件中的一个或多个：(1)所述溶剂为非质子溶剂；(2)所述有机强碱为烷基锂试剂或格氏试剂；(3)所述2‑氨基‑5‑溴苯甲腈与所述2‑溴吡啶的摩尔比为1：1.5～1：3；(4)所述2‑氨基‑5‑溴苯甲腈与所述有机强碱的摩尔比为1：1.5～1：3；(5)所述2‑氨基‑5‑溴苯甲腈与所述溶剂的摩尔体积比为0.2～1mol/L；(6)在有机强碱存在的反应中，所述2‑氨基‑5‑溴苯甲腈和所述2‑溴吡啶反应的温度为‑70℃至‑30℃；(7)在有机强碱存在的反应中，所述2‑氨基‑5‑溴苯甲腈和所述2‑溴吡啶的反应在惰性气氛中进行，所述惰性气氛优选为氮气或氩气；(8)在有机强碱存在的反应中，所述2‑氨基‑5‑溴苯甲腈和所述2‑溴吡啶反应的反应的时间为0.5～3h；(9)在无机酸存在下的反应中，反应液继续进行反应的温度为‑5℃至20℃；(10)所述无机酸为盐酸。3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，其满足如下条件中的一个或多个：(1)所述非质子溶剂为烷烃类溶剂、醚类溶剂和芳烃类溶剂中的一种或多种；优选为甲苯、四氢呋喃、乙醚和正己烷中的一种或多种；(2)所述有机强碱为烷基锂试剂；(3)所述2‑氨基‑5‑溴苯甲腈与所述2‑溴吡啶的摩尔比为1：1.8～1：2.5；(4)所述2‑氨基‑5‑溴苯甲腈与所述有机强碱的摩尔比为1：1.8～1：2.5；(5)所述2‑氨基‑5‑溴苯甲腈与所述溶剂的摩尔体积比为0.25～0.4mol/L；(6)在有机强碱存在的反应中，所述2‑氨基‑5‑溴苯甲腈和所述2‑溴吡啶反应的温度为‑60℃至‑40℃，例如‑55℃至‑45℃；(7)在有机强碱存在的反应中，所述2‑氨基‑5‑溴苯甲腈和所述2‑溴吡啶的反应在惰性气氛中进行，所述的惰性气氛为氮气；(8)在有机强碱存在的反应中，所述2‑氨基‑5‑溴苯甲腈和所述2‑溴吡啶的反应时间为1h；(9)在无机酸存在的反应中，反应液继续进行反应的温度为0℃至10℃；(10)所述盐酸的浓度为2‑4M，例如3M；所述无机酸与所述2‑氨基‑5‑溴苯甲腈的摩尔比优选为6:1‑8:1；更优选为7:1。4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，其满足如下条件中的一个或多个：(1)所述非质子溶剂为甲苯；(2)所述烷基锂试剂为正丁基锂，优选为正丁基锂的正己烷溶液。2CN115322144A权利要求书2/2页5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，其满足如下条件中的一个或多个：(1)当所述有机强碱为正丁基锂的正己烷溶液时，所述正丁基锂的正己烷溶液通过滴加的方式加入所述2‑氨基‑5‑溴苯甲腈和所述2‑溴吡啶中；(2)当所述有机强碱为正丁基锂的正己烷溶液时，所述2‑氨基‑5‑溴苯甲腈和所述2‑溴吡啶反应的温度为‑55℃至‑45℃。6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，其包括如下操作步骤：向所述溶剂中加入所述2‑氨基‑5‑溴苯甲腈和所述2‑溴吡啶，搅拌，置换氮气保护，降温至‑55℃，缓慢滴加正丁基锂的正己烷溶液，控制温度≤‑45℃，反应结束后，加入所述无机酸，反应液继续在0℃至10℃进行反应，得到所述的2‑(2‑氨基‑5‑溴‑苯甲酰基)吡啶。7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的在无机酸存在下的反应，反应结束后，还包括如下后处理步骤：分液，向水相中加碱调pH达到9‑10