一种5-溴-2-(甲基氨基)吡啶的合成方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115304544A(43)申请公布日2022.11.08(21)申请号202210916387.X(22)申请日2022.08.01(71)申请人童航地址432401湖北省孝感市应城市四里棚街道五杨湾16栋东2楼(72)发明人童航(74)专利代理机构武汉智权专利代理事务所(特殊普通合伙)42225专利代理师马丽娜(51)Int.Cl.C07D213/74(2006.01)权利要求书1页说明书6页附图2页(54)发明名称一种5-溴-2-(甲基氨基)吡啶的合成方法(57)摘要本申请涉及一种5‑溴‑2‑(甲基氨基)吡啶的合成方法，包括如下步骤：碘代：将2,5‑二溴吡啶与氢碘酸反应得到5‑溴‑2‑碘吡啶；缩合：将5‑溴‑2‑碘吡啶与N,N‑二甲基甲酰胺在金属盐催化剂下反应得到所述5‑溴‑2‑(甲基氨基)吡啶。本申请实施例提供的5‑溴‑2‑(甲基氨基)吡啶的合成方法，以廉价易得的2,5‑二溴吡啶和N,N‑二甲基甲酰胺为原料，采用两步法合成、工艺路线短，操作简单、反应条件温和，对设备要求低，适合大规模工业化生产；所用原料安全低毒，符合绿色环保生产要求，目标产物5‑溴‑2‑(甲基氨基)吡啶的收率可达64％以上，具有低成本、高效稳定的优点。CN115304544ACN115304544A权利要求书1/1页1.一种5‑溴‑2‑(甲基氨基)吡啶的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：碘代：将2,5‑二溴吡啶与氢碘酸反应得到5‑溴‑2‑碘吡啶；缩合：将5‑溴‑2‑碘吡啶与N,N‑二甲基甲酰胺在金属盐催化剂下反应得到所述5‑溴‑2‑(甲基氨基)吡啶。2.如权利要求1所述的5‑溴‑2‑(甲基氨基)吡啶的合成方法，其特征在于，“碘代”反应中，所述2,5‑二溴吡啶与所述氢碘酸的摩尔比为1：(1～4)。3.如权利要求1所述的5‑溴‑2‑(甲基氨基)吡啶的合成方法，其特征在于，“碘代：将2,5‑二溴吡啶与氢碘酸反应得到5‑溴‑2‑碘吡啶”包括：将2,5‑二溴吡啶溶解于溶剂中，加入氢碘酸溶液，升温至20～120℃，保温反应6～24h，调节反应液pH至8～10，使用第一萃取剂萃取、分离，得到5‑溴‑2‑碘吡啶。4.如权利要求3所述的5‑溴‑2‑(甲基氨基)吡啶的合成方法，其特征在于，所述氢碘酸溶液的浓度为55wt％～58wt％。5.如权利要求3所述的5‑溴‑2‑(甲基氨基)吡啶的合成方法，其特征在于，所述溶剂包括乙腈、四氢呋喃、2‑甲基四氢呋喃、苯、甲苯中的一种。6.如权利要求3所述的5‑溴‑2‑(甲基氨基)吡啶的合成方法，其特征在于，所述第一萃取剂包括二氯甲烷。7.如权利要求1所述的5‑溴‑2‑(甲基氨基)吡啶的合成方法，其特征在于，“缩合”反应中，所述5‑溴‑2‑碘吡啶与所述N,N‑二甲基甲酰胺的摩尔比为1：(0.1～5)。8.如权利要求1所述的5‑溴‑2‑(甲基氨基)吡啶的合成方法，其特征在于，所述金属盐催化剂包括氯化铑、醋酸铑、氯化钌、氯化钯、醋酸钯、氯化铟中的至少一种。9.如权利要求1所述的5‑溴‑2‑(甲基氨基)吡啶的合成方法，其特征在于，“缩合：将5‑溴‑2‑碘吡啶与N,N‑二甲基甲酰胺在金属盐催化剂下反应得到所述5‑溴‑2‑(甲基氨基)吡啶”包括：将5‑溴‑2‑碘吡啶溶解于N,N‑二甲基甲酰胺中，加入金属盐催化剂，升温至20～150℃，保温反应8～30h，调节反应液pH至8～11，使用第二萃取剂萃取、分离，得到5‑溴‑2‑(甲基氨基)吡啶。10.如权利要求9所述的5‑溴‑2‑(甲基氨基)吡啶的合成方法，其特征在于，所述第二萃取剂包括乙酸乙酯。2CN115304544A说明书1/6页一种5‑溴‑2‑(甲基氨基)吡啶的合成方法技术领域[0001]本申请涉及有机合成技术领域，特别涉及一种5‑溴‑2‑(甲基氨基)吡啶的合成方法。背景技术[0002]5‑溴‑2‑(甲基氨基)吡啶，又名5‑溴‑N‑甲基吡啶‑2‑胺，CAS：84539‑30‑0，作为一种重要的中间体，它是某些化工产品：如6‑(甲基氨基)‑3‑吡啶硼酸频哪醇酯、5‑溴‑2‑甲基氨基‑3‑硝基吡啶、5‑溴‑2‑丙基氨基吡啶等的基础原料。同时，也被广泛应用于医药、农药、染料、合成材料等领域，因此5‑溴‑2‑(甲基氨基)吡啶具有良好的市场前景。[0003]相关技术中，5‑溴‑2‑(甲基氨基)吡啶的合成方法大致包括以下几种：[0004]1、以2‑氨基‑5‑溴吡啶为原料，在氢化钠存在下，与碘甲烷发生取代反应生成5‑溴‑2‑(甲基氨基)吡啶。实验过程中，使用氢化钠可能存在易燃、易爆的风险，且碘甲烷的毒性较强，不符合绿色、环保、安全的生产理念。[0005]2、以2‑氨基‑5‑溴吡啶为原料，在双(三甲基硅基)氨基钠存在下，与碘甲烷发生取代反应生成5‑