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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110818622A(43)申请公布日2020.02.21(21)申请号201810897799.7(22)申请日2018.08.08(71)申请人新发药业有限公司地址257500山东省东营市垦利区同兴路1号(72)发明人戚聿新孙玉龙张明峰常仁义王涛(74)专利代理机构济南金迪知识产权代理有限公司37219代理人韩献龙(51)Int.Cl.C07D213/61(2006.01)权利要求书2页说明书7页(54)发明名称一种2,3-二氯吡啶的制备方法(57)摘要本发明提供一种2,3-二氯吡啶的制备方法。本发明方法经由中间产物2-羟基-3-氯吡啶制备2,3-二氯吡啶;利用2-哌啶酮为原料,经氯代反应制备3,3-二氯-2-哌啶酮,然后经消除和氧化反应制备2-羟基-3-氯吡啶,最后利用所得2-羟基-3-氯吡啶和氯代试剂作用,经取代反应制备2,3-二氯吡啶。本发明方法原料价廉易得,成本低,反应中间体和原料稳定,操作安全简便,废水产生量少,绿色环保,反应选择性高,副反应少,产品收率和纯度高,适于工业化生产。CN110818622ACN110818622A权利要求书1/2页1.一种2,3-二氯吡啶(Ⅰ)的制备方法,包括步骤:(1)通过使式Ⅱ化合物和氯代试剂1经氯代反应制备式Ⅲ化合物;然后经消除反应制备式Ⅳ化合物;通过使式Ⅳ化合物和氧化剂经氧化反应制备式V化合物;以上反应为“一锅法”进行;(2)通过使式Ⅴ化合物和氯代试剂2经取代反应制备2,3-二氯吡啶(Ⅰ);2.根据权利要求1所述的2,3-二氯吡啶(Ⅰ)的制备方法,其特征在于,步骤(1)中,式Ⅱ化合物和氯代试剂1的氯代反应是于溶剂A中,催化剂的作用下进行的。3.根据权利要求2所述的2,3-二氯吡啶(Ⅰ)的制备方法,其特征在于,包括以下条件中的一项或多项:a、所述溶剂A为二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、三氯乙烷、环己烷、沸程为60-90℃的石油醚、正己烷或氯苯中的一种或两种以上的组合;所述溶剂A和式Ⅱ化合物的质量比为2-15:1;优选的,所述溶剂A和式Ⅱ化合物的质量比为2-5:1;b、所述催化剂为有机磷亚磷酸酯或有机胺,所述催化剂是式Ⅱ化合物质量的0.1-5.0%;优选的,所述有机磷亚磷酸酯选自亚磷酸三甲酯、亚磷酸三乙酯、亚磷酸三丙酯、亚磷酸三丁酯或亚磷酸三苯酯中的一种或两种以上的组合;有机胺选自三正丁胺、4-二甲基氨基吡啶、N-甲基哌啶或吡啶中的一种或两种以上的组合;所述催化剂是式Ⅱ化合物质量的1.0-2.0%。4.根据权利要求1所述的2,3-二氯吡啶(Ⅰ)的制备方法,其特征在于,步骤(1)中,包括以下条件中的一项或多项:a、所述氯代试剂1为氯气、N-氯代丁二酰亚胺、盐酸-次氯酸钠、盐酸-双氧水、盐酸-氯酸钠或三氯异氰尿酸;优选的,所述氯代试剂1为氯气或盐酸-双氧水;所述氯代试剂1中含氯化合物和式Ⅱ化合物的摩尔比为(2.0-2.5):1;优选的,所述氯代试剂1中含氯化合物和式Ⅱ化合物的摩尔比为(2.0-2.3):1;b、所述氯代反应温度为0-100℃;优选的,所述氯代反应温度为30-60℃。5.根据权利要求1所述的2,3-二氯吡啶(Ⅰ)的制备方法,其特征在于,步骤(1)所述消除反应是于碱作用下进行的。6.根据权利要求5所述的2,3-二氯吡啶(Ⅰ)的制备方法,其特征在于,所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、碳酸钠、碳酸钾或氢氧化锂;所述碱和式Ⅱ化合物的摩尔比为(1.0-2.0):1。2CN110818622A权利要求书2/2页7.根据权利要求1所述的2,3-二氯吡啶(Ⅰ)的制备方法,其特征在于,步骤(1)中,包括以下条件中的一项或多项:a、所述消除反应温度为0-100℃;优选的,所述消除反应温度为40-60℃;b、所述氧化剂为过氧化叔丁醇、质量浓度为20-30%的双氧水、3-氯过氧化苯甲酸、次氯酸钠或硝酸;所述氧化剂和式Ⅱ化合物的摩尔比为(1.1-2.0):1;优选的,所述氧化剂和式Ⅱ化合物的摩尔比为(1.1-1.5):1;c、所述氧化反应温度为20-80℃;优选的,所述氧化反应温度为30-50℃。8.根据权利要求1所述的2,3-二氯吡啶(Ⅰ)的制备方法,其特征在于,步骤(2)中,式Ⅴ化合物和氯代试剂2的取代反应是于溶剂B中进行的。9.根据权利要求8所述的2,3-二氯吡啶(Ⅰ)的制备方法,其特征在于,所述溶剂B为二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、三氯乙烷、氯代试剂2或氯苯中的一种或两种以上的组合,所述氯代试剂2为氯化亚砜、三氯氧磷、五氯化磷、双光气或三光气中的一种或两种以上的组合;所述溶剂B和式Ⅴ化合物的质量比为0-10:1。10.根据权利要求1所述的2,3-二氯吡啶(Ⅰ)的制备方法,其