一种3-噻吩甲醛的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110878080A(43)申请公布日2020.03.13(21)申请号201911252079.6(22)申请日2019.12.09(71)申请人南京杰运医药科技有限公司地址210000江苏省南京市高新区新锦湖路3号-1中丹生态生命科学产业园一期A座2104(72)发明人宋兴昌方靖舒恺周禾张力余增辉吴晓东刘郝敏(74)专利代理机构南京瑞华腾知识产权代理事务所(普通合伙)32368代理人言丽君(51)Int.Cl.C07D333/22(2006.01)权利要求书1页说明书5页(54)发明名称一种3-噻吩甲醛的制备方法(57)摘要本发明公开了一种3-噻吩甲醛的制备方法，包括：将3-甲基噻吩和有机溶剂混合并加热至第一温度，保持所述第一温度不变，分别加入偶氮二异丁氰和N-卤代丁二酰亚胺，在所述第一温度下保温一段时间后降温，然后过滤，得到3-卤代甲基噻吩的混合溶液；无需任何处理，即向3-卤代甲基噻吩的混合溶液中加入N-甲基吗啉-N-氧化物，加热至第二温度后，经降温、水洗、脱溶得到粗品，进一步精馏，即制得3-噻吩甲醛纯品。本发明克服了现有合成方法中选择性差、收率低等问题，是一种高选择性，高收率，在温和反应条件下即可合成3-噻吩甲醛的方法；并且本发明的制备方法操作简单，无刺激性，原料易得，节约了操作成本和原料成本，适用于工业化生产3-噻吩甲醛。CN110878080ACN110878080A权利要求书1/1页1.一种3-噻吩甲醛的制备方法，其中，该方法包括以下步骤：(1)将3-甲基噻吩与有机溶剂混合并加热至第一温度，保持所述第一温度不变，分别加入偶氮二异丁氰和N-卤代丁二酰亚胺，在所述第一温度下保温反应一段时间后降温，然后过滤，得到3-卤代甲基噻吩的混合溶液；(2)无需任何处理，即向上述得到的3-卤代甲基噻吩的混合溶液中加入N-甲基吗啉-N-氧化物，加热至第二温度进行反应后，经降温、水洗、脱溶得到粗品，进一步精馏，即制得3-噻吩甲醛纯品。2.如权利要求1所述的制备方法，其中，所述步骤(1)中所述有机溶剂选自乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸异丙酯、乙酸正丁酯、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳中的一种或者多种的混合。3.如权利要求1所述的制备方法，其中，所述步骤(1)中所述3-甲基噻吩与所述有机溶剂按照质量比为1:(2～10)的量混合。4.如权利要求1所述的制备方法，其中，所述步骤(1)中所述N-卤代丁二酰亚胺选自N-氯代丁二酰亚胺、N-溴代丁二酰亚胺、N-碘代丁二酰亚胺中的一种或者多种的混合。5.如权利要求1所述的制备方法，其中，所述步骤(1)中所述第一温度为40～100℃，所述保温反应时间为0.5～5h。6.如权利要求1所述的制备方法，其中，所述步骤(1)所述第一温度为70～80℃，所述保温反应时间为1～3h。7.如权利要求1所述的制备方法，其中，所述步骤(1)中所述N-卤代丁二酰亚胺与3-甲基噻吩摩尔比为(0.7～1.1):1。8.如权利要求1所述的制备方法，其中，所述步骤(1)中所述偶氮二异丁氰与3-甲基噻吩摩尔比为(0.10～0.30):1。9.如权利要求1所述的制备方法，其中，所述步骤(2)中所述N-甲基吗啉-N-氧化物为固体或者5％～90％的水溶液。10.如权利要求1所述的制备方法，其中，所述步骤(2)中所述第二温度为20～80℃，所述反应时间为4～8h。11.如权利要求1所述的制备方法，其中，所述步骤(2)中所述第二温度为40～60℃，所述反应时间为5～7h。12.如权利要求1所述的制备方法，其中，所述步骤(2)中所述N-甲基吗啉-N-氧化物与3-卤代甲基噻吩的混合溶液按照摩尔比为(1.0～6.0):1的量混合。2CN110878080A说明书1/5页一种3-噻吩甲醛的制备方法技术领域[0001]本发明涉及有机合成技术领域，尤其是涉及一种3-噻吩甲醛的制备方法。背景技术[0002]3-噻吩甲醛是一种无色或淡黄色液体，遇光后溶液颜色逐渐变深，具有刺激性气味，易溶于醇、苯、醚、二氯甲烷等有机溶剂中，微溶于水。3-噻吩甲醛是一种重要的医药中间体，主要用于胺类抗菌消炎药，用于治疗葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌和脑膜炎球菌的感染。目前辉瑞制药新开发的抗HIV新药需要大量的3-噻吩甲醛作为起始原料，而我国对3-噻吩甲醛的研发不足，生产能力较小，制约了该类药的市场供应，市场急需一种新的适合工业化的生产方法。[0003]现有技术中关于3-噻吩甲醛的合成方法也有公开，例如，文献(ABenzodithiophene-basedSemiconductingPolymerforOrganicThinFilmTransistor,BulletinoftheKoreanChemicalSoci