一种3-氟-2-甲基-4-三氟甲基苯胺盐酸盐的合成方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110885290A(43)申请公布日2020.03.17(21)申请号201911295142.4(22)申请日2019.12.16(71)申请人阿里生物新材料（常州）有限公司地址213164江苏省常州市武进国家高新技术产业开发区人民东路158号1号楼322实验室(72)发明人史建云许义波史红亮戴红升张俊(51)Int.Cl.C07C209/62(2006.01)C07C211/52(2006.01)C07C269/06(2006.01)C07C271/28(2006.01)权利要求书1页说明书4页(54)发明名称一种3-氟-2-甲基-4-三氟甲基苯胺盐酸盐的合成方法(57)摘要本发明公开了一种3-氟-2-甲基-4-三氟甲基苯胺盐酸盐的合成方法，属于药物化学合成领域。该方法为：将化合物B溶于有机溶剂中，在氮气保护下，与氨基甲酸叔丁酯、4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽、碱和催化剂作用，得到化合物C；化合物C溶于有机溶剂中，与氯化氢的有机溶剂作用，得到目标产物化合物D。其中，化合物B以4-溴-2-氟三氟甲苯为原料自制合成得到。本发明反应条件温和，合成操作简单，且制得的产物收率较高。CN110885290ACN110885290A权利要求书1/1页1.一种3-氟-2-甲基-4-三氟甲基苯胺盐酸盐的合成方法，其特征在于，所述合成方法为：包括如下步骤：(1)将化合物B溶于有机溶剂中，在氮气保护下，与氨基甲酸叔丁酯、4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽、碱和催化剂作用，得到化合物C；(2)将化合物C溶于有机溶剂中，与氯化氢的有机溶剂作用，得到化合物D。2.根据权利要求1所述的3-氟-2-甲基-4-三氟甲基苯胺盐酸盐的合成方法，其特征在于，步骤(1)中有机溶剂为二氧六环，反应温度为60～100℃，反应时间为0.5～8小时。3.根据权利要求1所述的3-氟-2-甲基-4-三氟甲基苯胺盐酸盐的合成方法，其特征在于，步骤(1)中碱为碳酸铯，催化剂为三(二亚苄基丙酮)二钯，化合物B、氨基甲酸叔丁酯、4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽、碱和催化剂的摩尔比为1：1.1：0.02～0.06：1.5～3：0.01～0.05。4.根据权利要求3所述的3-氟-2-甲基-4-三氟甲基苯胺盐酸盐的合成方法，其特征在于，步骤(1)中4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽的摩尔量大于催化剂的摩尔量。5.根据权利要求1所述的3-氟-2-甲基-4-三氟甲基苯胺盐酸盐的合成方法，其特征在于，步骤(2)中有机溶剂为甲醇，反应温度为20～60℃，反应时间为1～30小时。6.根据权利要求1所述的3-氟-2-甲基-4-三氟甲基苯胺盐酸盐的合成方法，其特征在于，步骤(2)中氯化氢的有机溶剂为氯化氢的甲醇溶液或氯化氢的乙酸乙酯溶液或氯化氢的二氧六环溶液。7.根据权利要求6所述的3-氟-2-甲基-4-三氟甲基苯胺盐酸盐的合成方法，其特征在于，氯化氢的甲醇溶液浓度为4mol/L，氯化氢的乙酸乙酯溶液为2mol/L，氯化氢的二氧六环溶液为4mol/L。8.根据权利要求1所述的3-氟-2-甲基-4-三氟甲基苯胺盐酸盐的合成方法，其特征在于，步骤(1)中化合物B以4-溴-2-氟三氟甲苯为原料制得，其合成路线为：9.根据权利要求8所述的3-氟-2-甲基-4-三氟甲基苯胺盐酸盐的合成方法，其特征在于，由化合物A制备化合物B的步骤中，化合物A、二异丙胺、正丁基锂、碘甲烷的摩尔比为1：1.2：1.1：1.1。10.根据权利要求8所述的3-氟-2-甲基-4-三氟甲基苯胺盐酸盐的合成方法，其特征在于，由化合物A制备化合物B的步骤中，正丁基锂的浓度为2.5mol/L。2CN110885290A说明书1/4页一种3-氟-2-甲基-4-三氟甲基苯胺盐酸盐的合成方法技术领域[0001]本发明涉及药物化学合成领域，具体涉及一种3-氟-2-甲基-4-三氟甲基苯胺盐酸盐的合成方法。背景技术[0002]由于含氟化合物具有特殊性质，使其在生物化学、农药、功能材料等领域具有很重要的应用价值。在这类含氟化合物中，三氟甲基苯类化合物占有很大比例。三氟甲基苯类化合物因具有高脂溶性、良好的代谢稳定性、高电负性和生物利用度，使其在新型医药和农药领域有着广泛的应用。[0003]早在1928年，人们就发现一些简单三氟甲基苯类化合物在生物活性分子中的应用。三氟甲基苯、间硝基三氟甲基苯、间三氟甲基苯甲酸和间三氟甲基苯胺等化合物可对青蛙的中枢神经系统造成影响；间硝基三氟甲基苯、间三氟甲基苯甲酸作为兴奋剂显著，而与之相反的是，间三氟甲基苯胺的麻醉作用起效快、持续时间长，可作为镇静剂使用。在这之后，三氟甲基苯类化合物呈快速发展之势，种类越来越多。1967