间氟苯胺的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110938002A(43)申请公布日2020.03.31(21)申请号201911341417.3(22)申请日2019.12.24(71)申请人湖南华腾制药有限公司地址410205湖南省长沙市高新开发区文轩路27号麓谷钰园C2幢N单元1308号(72)发明人唐立明吴四清成佳张安林邓泽平陈毅征(51)Int.Cl.C07C209/10(2006.01)C07C211/52(2006.01)权利要求书1页说明书3页(54)发明名称间氟苯胺的制备方法(57)摘要本申请涉及一种间氟苯胺的制备方法，包括以下步骤：将间氟溴苯和氨水在N,N-二甲基甲酰胺和氧化亚铜的存在下进行胺化反应，其中，氨水分多次加入，至色谱检测间氟溴苯反应完全，分离纯化，得到间氟苯胺。该方法反应条件温和，摩尔收率高，适合工业化生产。CN110938002ACN110938002A权利要求书1/1页1.一种间氟苯胺的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将间氟溴苯和氨水在N,N-二甲基甲酰胺和氧化亚铜的存在下进行胺化反应，所述氨水分多次加入，至色谱检测间氟溴苯反应完全，分离纯化，得到间氟苯胺；所述N,N-二甲基甲酰胺与所述间氟溴苯的质量比为(2～5):1，所述氧化亚铜与所述间氟溴苯的摩尔比为(0.05～0.2):1，所述氨水中NH3·H2O与间氟溴苯的摩尔比为(6.25～10):1。2.根据权利要求1所述的间氟苯胺的制备方法，其特征在于，所述胺化反应的温度为50℃～100℃。3.根据权利要求2所述的间氟苯胺的制备方法，其特征在于，所述胺化反应的温度为55℃～75℃。4.根据权利要求1所述的间氟苯胺的制备方法，其特征在于，所述氧化亚铜与所述间氟溴苯的摩尔比为(0.1～0.2):1。5.根据权利要求1所述的间氟苯胺的制备方法，其特征在于，所述氨水分四次加入，首次氨水的加入量与所述间氟溴苯的质量比为2:1，剩余每次氨水的加入量与所述间氟溴苯的质量比为1:1。6.根据权利要求1所述的间氟苯胺的制备方法，其特征在于，所述氨水为质量浓度为25％～28％的氨水。7.根据权利要求1所述的间氟苯胺的制备方法，其特征在于，所述色谱检测为高效液相色谱检测。8.根据权利要求1所述的间氟苯胺的制备方法，其特征在于，所述分离纯化的方法为：加入甲基叔丁基醚萃取，水洗除去N,N-二甲基甲酰胺后减压蒸馏。9.根据权利要求8所述的间氟苯胺的制备方法，其特征在于，还包括以下步骤：回收所述甲基叔丁基醚以循环利用。2CN110938002A说明书1/3页间氟苯胺的制备方法技术领域[0001]本发明涉及化学合成技术领域，特别是涉及间氟苯胺的制备方法。背景技术[0002]间氟苯胺，是用于制造药物、杀虫剂、农用化学品的关键原料，也是用于制造偶氮染料和颜料的关键中间体。传统的生产间氟苯胺的方法有：[0003](1)以间氯苯胺为起始原料，经希曼反应得到间氟氯苯，间氟氯苯再经胺化反应得到间氟苯胺，该方法热解和胺化反应需在高温高压下进行，反应条件苛刻。[0004](2)以间氟溴苯为起始原料，在PEG-400、水、磷酸钠存在下，CuI催化间氟溴苯与氨水反应，得到间氟苯胺，该方法摩尔收率较低，且反应条件苛刻，不利于工业化生产。[0005]因此，寻找一种反应条件温和、摩尔收率较高且适合工业化生产的间氟苯胺的制备方法仍然是需要的。发明内容[0006]基于此，有必要提供一种反应条件温和、摩尔收率较高且适于工业化生产的间氟苯胺的制备方法。[0007]一种间氟苯胺的制备方法，包括以下步骤：[0008]将间氟溴苯和氨水在N,N-二甲基甲酰胺和氧化亚铜的存在下进行胺化反应，所述氨水分多次加入，至色谱检测间氟溴苯反应完全，分离纯化，得到间氟苯胺；[0009]所述N,N-二甲基甲酰胺与所述间氟溴苯的质量比为(2～5):1，所述氧化亚铜与所述间氟溴苯的摩尔比为(0.05～0.2):1，所述氨水中NH3·H2O与间氟溴苯的摩尔比为(6.25～10):1。[0010]在其中一个实施例中，所述胺化反应的温度为50℃～100℃。[0011]在其中一个实施例中，所述胺化反应的温度为55℃～75℃。[0012]在其中一个实施例中，所述氧化亚铜与所述间氟溴苯的摩尔比为(0.1～0.2):1。[0013]在其中一个实施例中，所述氨水分四次加入，首次氨水的加入量与所述间氟溴苯的质量比为2:1，剩余每次氨水的加入量与所述间氟溴苯的质量比为1:1。[0014]在其中一个实施例中，所述氨水为质量浓度为25％～28％的氨水。[0015]在其中一个实施例中，所述色谱检测为高效液相色谱检测。[0016]在其中一个实施例中，所述分离纯化的方法为：加入甲基叔丁基醚萃取，水洗除去N,N-二甲基甲酰胺后减压