一种间氟苯胺的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111662181A(43)申请公布日2020.09.15(21)申请号202010543425.2(22)申请日2020.06.15(71)申请人武汉瑞阳化工有限公司地址438000湖北省黄冈市黄州火车站经济开发区（京九大道88号）(72)发明人齐保健周芹(74)专利代理机构武汉智嘉联合知识产权代理事务所(普通合伙)42231代理人黄君军(51)Int.Cl.C07C209/36(2006.01)C07C211/52(2006.01)C07C201/12(2006.01)C07C205/12(2006.01)C07C245/20(2006.01)权利要求书1页说明书3页附图1页(54)发明名称一种间氟苯胺的制备方法(57)摘要本发明公开了一种间氟苯胺的制备工艺，其步骤包括：在盐酸溶液环境下间硝基苯胺与亚硝酸钠进行重氮反应，得到重氮苯盐酸盐混合液；向重氮苯盐酸盐混合液中加入氟硼酸溶液，搅拌反应后生成重氮苯氟硼酸盐悬浊液，离心后得到重氮苯氟硼酸盐滤饼和滤液；重氮苯氟硼酸盐滤饼经热分解、过滤、分馏后得到间氟硝基苯，经过还原处理后制得间氟苯胺；将滤液减压蒸馏，得到余液和酸性蒸气，余液回流并再次参与所述重氮反应，酸性蒸气通入氨水中吸收。本发明通过将滤液再次回流并参与重氮反应，不仅能够避免废液中持续溶解间硝基重氮苯氟硼酸盐，还能有效利用废液中的酸性物质，使间氟苯胺在持续生产过程中收率显著提高，且节约了原料的使用。CN111662181ACN111662181A权利要求书1/1页1.一种间氟苯胺的制备工艺，其特征在于，其步骤包括：将间硝基苯胺搅拌溶于盐酸溶液中，并逐渐滴加入亚硝酸钠进行重氮反应，得到重氮苯盐酸盐混合液；向所述重氮苯盐酸盐混合液中加入氟硼酸溶液，搅拌反应后生成重氮苯氟硼酸盐悬浊液，离心后得到重氮苯氟硼酸盐滤饼和滤液；所述重氮苯氟硼酸盐滤饼经热分解、过滤、分馏后得到间氟硝基苯，经过还原处理后，制得间氟苯胺；将所述滤液减压蒸馏，得到余液和酸性蒸气，所述余液回流并再次参与所述重氮反应，所述酸性蒸气通入氨水中吸收。2.根据权利要求1中所述的间氟苯胺的制备工艺，其特征在于，所述将间硝基苯胺搅拌溶于盐酸溶液中，并逐渐滴加入亚硝酸钠进行重氮反应的步骤中，所述间硝基苯胺、盐酸溶液中HCl、亚硝酸钠三者的摩尔比为1：(2～6)：(1～1.2)。3.根据权利要求1中所述的间氟苯胺的制备工艺，其特征在于，所述盐酸溶液的浓度为10～35％。4.根据权利要求1中所述的间氟苯胺的制备工艺，其特征在于，所述氟硼酸溶液的浓度为30～50％。5.根据权利要求1中所述的间氟苯胺的制备工艺，其特征在于，所述滤液减压蒸馏的时间为0.5～12h。6.根据权利要求1中所述的间氟苯胺的制备工艺，其特征在于，所述还原处理的步骤具体为：向间氟硝基苯溶液中通入氢气，还原生成所述间氟苯胺。2CN111662181A说明书1/3页一种间氟苯胺的制备方法技术领域[0001]本发明涉及含氟中间体的化工合成方法，特别是一种间氟苯胺的制备方法。背景技术[0002]目前医药化合物的生产过程中，对芳香族含氟中间体的需求日渐普遍，在药物品种中所占比例越来越高。有机氟化合物具有较强的稳定性、生理活性和脂溶性，可以调节电子、亲脂性等参数，所以，很多含氟药物在性能上相对具有用量少、毒性低、药效高、代谢能力强等特点，对药物的药效学和药动学性质产生重大的影响。[0003]对于现有的芳香族含氟化合物来说，几乎没有天然物存在，基本通过人工的化学方法来合成。目前芳香族含氟化合物的合成方法主要有：重氮化反应取代氨基法、氟取代其它卤素的卤素交换法、直接氟化法、特殊氟化剂氟化法。采用现有的重氮化反应取代氨基法制备间氟苯酚时，由于间硝基重氮苯氟硼酸盐在水中有一定溶解度，所以按重氮化反应时约有5％的间硝基重氮苯氟硼酸盐就会溶解于废水而流失，这一方面会造成重氮盐固体收率的下降，使收率约为75％～80％并难以提高；另一方面溶解在废水中间硝基重氮苯氟硼酸盐，在废水进行中和处理时，会产生大量危险废渣和氯化钠废盐，且难以处理。故需要提出一种新的间氟苯胺的制备方法用于解决上述问题。发明内容[0004]本发明的目的在于，提供了一种间氟苯胺的制备方法，用于解决现有技术中间硝基重氮苯氟硼酸盐溶于废水中，使间氟苯胺的收率难以提高的问题，同时含间硝基重氮苯氟硼酸盐的废水中和处理后，会产生污染环境且难以处理废渣。[0005]为解决上述技术问题，本发明提供了一种间氟苯胺的制备工艺，其步骤包括：将间硝基苯胺搅拌溶于盐酸溶液中，并逐渐滴加入亚硝酸钠进行重氮反应，得到重氮苯盐酸盐混合液；向重氮苯盐酸盐混合液中加入氟硼酸溶液，搅拌反应后生成重氮苯氟硼酸盐悬浊液，离心后得到重氮