连续/半连续制备三氯甲氧基苯类化合物的方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111004095A(43)申请公布日2020.04.14(21)申请号201911382670.3(22)申请日2019.12.27(71)申请人大连奇凯医药科技有限公司地址116620辽宁省大连市经济技术开发区双D4街19-8号-1(72)发明人张洪学孙发明姜殿宝(51)Int.Cl.C07C43/225(2006.01)C07C41/22(2006.01)权利要求书1页说明书4页附图1页(54)发明名称连续/半连续制备三氯甲氧基苯类化合物的方法(57)摘要本发明公开了一种制备三氯甲氧基苯类化合物的方法，属于有机合成领域。采用光氯化反应器，在紫外灯照射下，将反应器加热至一定温度，通入氯气，通过连续进料泵，将取代苯甲醚和引发剂或取代苯甲醚、溶剂和引发剂按照一定流速打入反应器内，得到三氯甲氧基苯类化合物。本发明采用连续化或半连续化光氯化反应合成三氯甲氧基苯类化合物，并提供了工艺条件的主要参数，能够很好的解决传统苯甲醚光氯化反应工艺存在不稳定，自由基引发难度大，苯环氯化副产多，产能受反应釜体积限制，氯气利用效率低等缺点，降低成本，提高收率，易于工业化。CN111004095ACN111004095A权利要求书1/1页1.一种制备三氯甲氧基苯类化合物的方法，其特征在于，包括如下步骤：采用光氯化反应器，在紫外灯照射下，将反应器加热至一定温度，通入氯气，通过连续进料泵，将取代苯甲醚和引发剂按照一定流速打入反应器内，得到三氯甲氧基苯类化合物。2.根据权利要求1所述制备三氯甲氧基苯类化合物的方法，其特征在于：采用连续化反应操作为，进料与出料连续，经过2-3级反应器后，发生自由基光氯化反应，得到三氯甲氧基苯类目的产物。3.根据权利要求1所述制备三氯甲氧基苯类化合物的方法，其特征在于：采用半连续化反应操作为，经过1级光氯化反应器后，所得反应液转入至反应釜内继续在光照条件下通氯，直至得到符合要求的三氯甲氧基苯类产品。4.根据权利要求1所述制备三氯甲氧基苯类化合物的方法，其特征在于：反应在紫外灯照射条件下进行，引发自由基反应。5.根据权利要求1所述制备三氯甲氧基苯类化合物的方法，其特征在于：反应温度为70-160℃；其中，连续反应在130-160℃下，间歇反应在70-100℃。6.根据权利要求1所述制备三氯甲氧基苯类化合物的方法，其特征在于：氯气和苯甲醚按照质量比为2-3:1分别进入反应器，最佳质量比是2-2.5:1。7.根据权利要求1所述制备三氯甲氧基苯类化合物的方法，其特征在于：反应在溶剂或无溶剂中进行。8.根据权利要求1所述制备三氯甲氧基苯类化合物的方法，其特征在于：反应在溶剂中进行时，所用溶剂包括氯仿、氯苯、混合二氯苯、邻二氯苯、氟苯、二氟苯、多氟苯、三氟甲基苯、对氯三氟甲基苯、对氟三氟甲基苯、三氟甲氧基苯或对氯三氟甲氧基苯，溶剂与苯甲醚质量比为1-5:1。9.根据权利要求1所述制备三氯甲氧基苯类化合物的方法，其特征在于：所述引发剂包括偶氮二异丁氰、三氯化磷或过氧化苯甲酰，引发剂与苯甲醚质量比为1-20:100。10.根据权利要求1-9任意一项所述制备三氯甲氧基苯类化合物的方法，其特征在于：所述取代苯甲醚包括苯甲醚、对氯苯甲醚、邻氯苯甲醚或间氯苯甲醚。2CN111004095A说明书1/4页连续/半连续制备三氯甲氧基苯类化合物的方法技术领域[0001]本发明涉及一种通过连续/半连续制备制备三氯甲氧基苯类化合物的方法，属于有机合成技术领域。背景技术[0002]三氯甲氧基苯类化合物是农药/医药的重要中间体，在苯甲醚氯化制备过程中影响因素较多，尤其是在溶剂，温度，自由基引发等方面，控制不好，很容易导致自由基反应终止，生成大量的苯环氯化副产。[0003]以四氯化碳作为溶剂(专利CN1156424)，苯甲醚氯化制备三氯甲氧基苯是比较传统的工艺，反应结果非常理想，但国家已经明确规定限制生产和使用四氯化碳。[0004]专利CN102120717中提到了使用氯苯作为反应溶剂，反应可以进行，但所用氯苯与苯甲醚的重量比例至少在8:1以上才能得到较好的反应结果，否则反应结果不稳定，造成反应投积率较低，生产能力达不到要求。[0005]专利CN103553884中，以对二(三氟甲基)苯作溶剂，苯甲醚和对二甲苯混合物共同进行光氯化，苯甲醚、对二甲苯和对二(三氟甲基)苯质量比例是1:10:10，其目的是为了制备三氯甲氧基苯，但该方法最后得到三氯甲氧基苯量很少，设备产能严重不足，限制了其在工业化中的应用。[0006]专利CN106008175中使用对氯三氟甲基苯作为溶剂，该方法主要缺点是苯环氯化副产较多，尤其是放大反应后，选择性明显降低。上面提到的几种溶剂，在氯化反应过程中，因长时间通氯，并且