一种喹诺酮丙二酸酯化合物的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111057001A(43)申请公布日2020.04.24(21)申请号201911336928.6(22)申请日2019.12.23(71)申请人巨化集团公司制药厂地址324004浙江省衢州市柯城区巨化集团厂区内(72)发明人张超群段仲刚王雄楼良弟周强(74)专利代理机构宁波奥圣专利代理事务所(普通合伙)33226代理人程晓明(51)Int.Cl.C07D215/227(2006.01)权利要求书1页说明书3页(54)发明名称一种喹诺酮丙二酸酯化合物的制备方法(57)摘要本发明公开了一种喹诺酮丙二酸酯化合物的制备方法，将4-溴甲基喹啉-2-酮、乙酰氨基丙二酸二乙酯、乙醇、乙醇钠和催化剂按摩尔比1.0：1.0～2.0：10.0～50.0：1.0～5.0：0.01～0.1进行反应，反应温度为20～90℃，反应时间为0.1～15小时，反应结束后，经脱溶、水洗得2-乙酰氨基-2-(乙氧基羰基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸乙酯。本发明具有工艺简单，收率高，产品纯度高等优点。CN111057001ACN111057001A权利要求书1/1页1.一种喹诺酮丙二酸酯化合物的制备方法，其特征在于，将4-溴甲基喹啉-2-酮、乙酰氨基丙二酸二乙酯、乙醇、乙醇钠和催化剂按摩尔比1.0：1.0～2.0：10.0～50.0：1.0～5.0：0.01～0.1进行反应，反应温度为20～90℃，反应时间为0.1～15小时，反应结束后，经脱溶、水洗得2-乙酰氨基-2-(乙氧基羰基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸乙酯。2.根据权利要求1所述的喹诺酮丙二酸酯化合物的制备方法，其特征在于，所述的催化剂为碘、碘的铵盐、碘的季铵盐、碘的季膦盐、碱土金属碘化物中的一种。3.根据权利要求2所述的喹诺酮丙二酸酯化合物的制备方法，其特征在于，所述的碘的铵盐为碘化铵，所述的碘的季铵盐为四丁基碘化铵，所述的碱土金属碘化物为碘化钠或碘化钾。4.根据权利要求1所述的喹诺酮丙二酸酯化合物的制备方法，其特征在于，所述的4-溴甲基喹啉-2-酮、乙酰氨基丙二酸二乙酯、乙醇、乙醇钠和催化剂的摩尔比为1.0：1.02～1.2：20.0～40.0：1.2～1.5：0.01～0.1。5.根据权利要求1所述的喹诺酮丙二酸酯化合物的制备方法，其特征在于，所述的反应温度为30～80℃。6.根据权利要求1所述的喹诺酮丙二酸酯化合物的制备方法，其特征在于，所述的反应时间为0.5～10小时。2CN111057001A说明书1/3页一种喹诺酮丙二酸酯化合物的制备方法技术领域[0001]本发明属于有机合成领域，特别涉及一种2-乙酰氨基-2-(乙氧基羰基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸乙酯的制备方法。背景技术[0002]喹诺酮丙二酸酯化合物如2-乙酰氨基-2-(乙氧基羰基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸乙酯是一类重要的有机合成中间体，广泛用于医药、农药、食品、饲料、生物等领域，因此其合成方法成为了研究热点。[0003]如JP-A-60-19767公开了在碱如乙醇钠存在下，将4-溴甲基喹啉-2-酮与乙酰胺丙二酸二乙酯反应得到喹诺酮丙二酸酯化合物的方法。[0004]又如中国专利公开号CN101870674A提供了一种改进的瑞巴派特中间体的制备方法，该方法包括在DMF和氢氧化钠条件下将4-溴甲基喹啉-2-酮与乙酰胺丙二酸二乙酯反应制备2-乙酰氨基-2-(乙氧基羰基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸乙酯，收率为85～92％，纯度≥98.5％。[0005]以上工艺存在如下问题：[0006](1)在回流温度下容易产生一系列杂质且难以分离，产品纯度较低；[0007](2)4-溴甲基喹啉-2-酮转化率偏低，需要过量较多的乙酰氨基丙二酸二乙酯用于促使4-溴甲基喹啉-2-酮转化。发明内容[0008]本发明克服了现有技术的缺陷，提供一种工艺简单，收率高，产品纯度高的喹诺酮丙二酸酯化合物的制备方法。[0009]为了解决上述技术问题，本发明是通过以下技术方案实现的：一种喹诺酮丙二酸酯化合物的制备方法，将4-溴甲基喹啉-2-酮、乙酰氨基丙二酸二乙酯、乙醇、乙醇钠和催化剂按摩尔比1.0：1.0～2.0：10.0～50.0：1.0～5.0：0.01～0.1进行反应，反应温度为20～90℃，反应时间为0.1～15小时，反应结束后，经脱溶、水洗得2-乙酰氨基-2-(乙氧基羰基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸乙酯。[0010]所述的催化剂优选为碘、碘的铵盐、碘的季铵盐、碘的季膦盐、碱土金属碘化物中的一种。[0011]所述的碘的铵盐优选为碘化铵，所述的碘的季铵盐优选为四丁基碘