一种甲基丙二酸二乙酯的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109503372A(43)申请公布日2019.03.22(21)申请号201811635068.1C07C255/23(2006.01)(22)申请日2018.12.29C07C51/08(2006.01)C07C55/02(2006.01)(71)申请人九江中星医药化工有限公司C07C55/08(2006.01)地址332000江西省九江市湖口县双钟镇金砂湾工业园(72)发明人骆建轻周以鸿赖立冬程龙进何文秀(74)专利代理机构北京高沃律师事务所11569代理人刘奇(51)Int.Cl.C07C67/08(2006.01)C07C69/38(2006.01)C07C51/41(2006.01)C07C53/19(2006.01)C07C253/14(2006.01)权利要求书1页说明书5页(54)发明名称一种甲基丙二酸二乙酯的制备方法(57)摘要本发明涉及有机合成技术领域，尤其涉及一种甲基丙二酸二乙酯的制备方法。本发明提供的甲基丙二酸二乙酯的制备方法用酸进行氰基水解，工艺流程简单；用乙醇-氯化亚砜体系进行酯化可以有效的避免有毒溶剂的使用，并且可以提高最终产物的收率。根据实施例的记载，采用本发明提供的制备方法，DEMM的收率≥62.5％，且纯度≥98％。CN109503372ACN109503372A权利要求书1/1页1.一种甲基丙二酸二乙酯的制备方法，包括以下步骤：将2-氯丙酸和碳酸盐水溶液混合，发生成盐反应，得到2-氯丙酸盐的产物体系；将所述2-氯丙酸盐的产物体系和氰化盐水溶液混合，发生氰化反应，得到2-氰基丙酸盐的产物体系；将所述2-氰基丙酸盐的产物体系和盐酸溶液混合发生酸化反应后，依次进行水解反应、减压蒸馏，得到2-甲基丙二酸的产物体系；将所述2-甲基丙二酸的产物体系、乙醇和SOCl2混合，发生酯化反应，得到甲基丙二酸二乙酯。2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述2-氯丙酸和所述碳酸盐水溶液中的碳酸盐的摩尔比为1：(0.5～0.6)。3.如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述成盐反应的温度为20～40℃。4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述2-氯丙酸和所述氰化盐水溶液中的氰化盐的摩尔比为1：(1.1～1.5)。5.如权利要求1或4所述的制备方法，其特征在于，所述氰化反应的温度为50～80℃。6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述2-氯丙酸和所述盐酸溶液中的HCl的摩尔比为1：(3.0～6.0)。7.如权利要求1或6所述的制备方法，其特征在于，所述水解反应的温度为80～90℃，所述水解反应的时间为5～10h。8.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述减压蒸馏的温度为65～75℃。9.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述2-氯丙酸、乙醇和SOCl2的摩尔比为1：(5.0～12.0)：(2.5～5.0)。10.如权利要求1或9所述的制备方法，其特征在于，所述酯化反应的温度为60～70℃，所述酯化反应的时间为4～10h。2CN109503372A说明书1/5页一种甲基丙二酸二乙酯的制备方法技术领域[0001]本发明涉及有机合成技术领域，尤其涉及一种甲基丙二酸二乙酯的制备方法。背景技术[0002]甲基丙二酸二乙酯(DEMM)是合成医药麝香酮及抗癫痫药物抗癫灵的重要中间体。随着市场需求的增大及日益严峻的安全生产压力，寻找一种安全高效的生产DEMM的方法显得日益重要。[0003]目前，合成DEMM的路线主要有两种：[0004]1)以丙二酸二乙酯为原料，在乙酸钠等有机碱的存在下，与甲基化试剂(如：碘甲烷、溴甲烷及硫酸二甲酯等)发生甲基化取代反应。该路线成本高，且甲基化试剂多为有毒有害试剂，从生产成本和安全角度考虑，该路线不适合工业化生产。[0005]2)以2-氯丙酸为原料经中和、氰化、碱水解、酸化酯化制得甲基丙二酸二乙酯。该路线原料价廉、分离方便；但该过程用苯作为带水溶剂，对环境和人有很大危害，且总收率仅能达到41％。[0006]因此，如何得到一种收率高、环境友好和成本低的生产甲基丙二酸二乙酯的方法，现有技术中还没有相关记载。发明内容[0007]本发明的目的在于提供一种甲基丙二酸二乙酯的制备方法，所述方法成本低、环境友好且收率高。[0008]为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：[0009]本发明提供了一种甲基丙二酸二乙酯的制备方法，包括以下步骤：[0010]将2-氯丙酸和碳酸盐水溶液混合，发生成盐反应，得到2-氯丙酸盐的产物体系；[0011]将所述2-氯丙酸盐的产物体系和氰化盐水溶液混合，发生氰化反应，得到2-氰基丙酸盐的产物体系；[0012]将所述2-氰基丙酸盐的产物体系和盐酸溶液混合发生酸