一种快速高效合成3-氨基异烟酸甲酯的方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111100068A(43)申请公布日2020.05.05(21)申请号201911386631.0(22)申请日2019.12.29(71)申请人苏州诚和医药化学有限公司地址215433江苏省苏州市太仓港港口开发区石化区石化路18号(72)发明人陈晓强(74)专利代理机构苏州市方略专利代理事务所(普通合伙)32267代理人王春云(51)Int.Cl.C07D213/79(2006.01)C07D213/803(2006.01)权利要求书1页说明书3页附图2页(54)发明名称一种快速高效合成3-氨基异烟酸甲酯的方法(57)摘要本发明属于化学制药领域，具体公开一种快速高效合成3-氨基异烟酸甲酯的方法，经硝化、还原、酯化得到所述3-氨基异烟酸甲酯。本发明所述快速高效合成3-氨基异烟酸甲酯的方法，反应条件温和，总体反应速率高，总收率高，催化剂中主成分钯碳可以反复利用，提高原料的利用率，减少资源浪费，最大限度地降低整体工艺的成产成本，具有极高的应用。CN111100068ACN111100068A权利要求书1/1页1.一种快速高效合成3-氨基异烟酸甲酯的方法，其特征在于：以4-吡啶羧酸为原料，经硝化、还原、酯化得到所述3-氨基异烟酸甲酯。2.根据权利要求1所述的快速高效合成3-氨基异烟酸甲酯的方法，其特征在于：包括以下步骤：A、3-硝基-4-吡啶羧酸的合成将4-吡啶羧酸、硫酸、硝酸钠加入反应器，控制温度10-30℃搅拌下滴加硝酸，加毕，升温至60-65℃保温5小时，冷却至室温，将上述反应液加入冰水中，过滤，烘干得3-硝基-4-吡啶羧酸；B、3-氨基-4吡啶羧酸甲酯的合成将3-硝基-4-吡啶羧酸、催化剂、甲醇、加入氢化反应釜，氮气置换3次，通入氢气至0.5-1.5MPa,反应1-5小时，泄压后氮气置换3次，过滤2次，母液转移至反应器，控制温度0-30℃滴加硫酸，加毕，升温回流12小时，负压浓缩甲醇至不出液，加18%氨水调PH至7-8，加水，搅拌冷却至0-5℃，过滤，烘干得3-氨基异烟酸甲酯。3.根据权利要求2所述的快速高效合成3-氨基异烟酸甲酯的方法，其特征在于：所述步骤B中催化剂为钯碳偏铝酸钠溶液或雷尼镍。4.根据权利要求3所述的快速高效合成3-氨基异烟酸甲酯的方法，其特征在于：所述的钯碳偏铝酸钠溶液是把1g钯碳浸泡在10m的10%偏铝酸钠溶液中。5.根据权利要求2所述的快速高效合成3-氨基异烟酸甲酯的方法，其特征在于：所述步骤A中4-吡啶羧酸：硝酸：硝酸钠=1:1-1.5:0.2-0.5（摩尔比）。6.根据权利要求5所述的快速高效合成3-氨基异烟酸甲酯的方法，其特征在于：所述步骤A中4-吡啶羧酸：硫酸=1:1（重量比）。7.根据权利要求3所述的快速高效合成3-氨基异烟酸甲酯的方法，其特征在于：所述步骤B中3-硝基-4-吡啶羧酸:硫酸=1:0.2（重量比）。8.根据权利要求7所述的快速高效合成3-氨基异烟酸甲酯的方法，其特征在于：所述步骤B中采用TLC分析反应是否完全。9.根据权利要求2所述的快速高效合成3-氨基异烟酸甲酯的方法，其特征在于：所述步骤B中催化剂反复利用。2CN111100068A说明书1/3页一种快速高效合成3-氨基异烟酸甲酯的方法技术领域[0001]本发明属于化学制药领域，具体涉及一种快速高效合成3-氨基异烟酸甲酯的方法。背景技术[0002]3-氨基异烟酸甲酯是一种常用的化工原料，其传统的合成方法用3,4-吡啶二羧酸为原料，先与乙酰胺在醋酐催化下高温酰胺化得到吡啶二甲酰亚胺，再经霍夫曼降解、酯化得到目标化合物。化学方程式如图1所示，该方法需高温反应，生产能耗高，霍夫曼降解收率低，专利WO2006090167报道收率68%，生产成本高。同时，传统的利用钯碳催化加氢还原反应，反应不彻底，原料利用率低，产物收率比较低，钯碳在反应中容易中毒，导致反应不易进行。发明内容[0003]发明目的：针对现有技术存在的不足，一种快速高效合成3-氨基异烟酸甲酯的方法，以4-吡啶羧酸为原料，经硝化、还原、酯化得到所述3-氨基异烟酸甲酯。[0004]进一步的，上述的快速高效合成3-氨基异烟酸甲酯的方法，包括以下步骤：A、3-硝基-4-吡啶羧酸的合成将4-吡啶羧酸、硫酸、硝酸钠加入反应器，控制温度10-30℃搅拌下滴加硝酸，加毕，升温至60-65℃保温5小时，冷却至室温，将上述反应液加入冰水中，过滤，烘干得3-硝基-4-吡啶羧酸；B、3-氨基-4吡啶羧酸甲酯的合成将3-硝基-4-吡啶羧酸、催化剂、甲醇、加入氢化反应釜，氮气置换3次，通入氢气至0.5-1.5MPa,反应1-5小时，泄压后氮气置换3次，过滤2次，母液转移至反应器，控制温度0-30℃滴加硫酸，加毕，升温回流