一种2-氨基-3-溴异烟酸甲酯的合成方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112441968A(43)申请公布日2021.03.05(21)申请号202011535906.5(22)申请日2020.12.23(71)申请人阿里生物新材料（常州）有限公司地址213164江苏省常州市武进国家高新技术产业开发区人民东路158号1号楼322实验室(72)发明人许义波戴红升(51)Int.Cl.C07D213/79(2006.01)C07D213/803(2006.01)权利要求书1页说明书3页(54)发明名称一种2-氨基-3-溴异烟酸甲酯的合成方法(57)摘要本发明属于医药中间体技术领域，具体涉及一种2‑氨基‑3‑溴异烟酸甲酯的合成方法。本发明以化合物A作为起始原料，通过与二异丙胺等进行反应，形成化合物B，再通过化合物B的反应等后续反应，形成了2‑氨基‑3‑溴异烟酸甲酯，本发明首次提出了2‑氨基‑3‑溴异烟酸甲酯的合成方法；本发明所得到的产物收率较高，纯度好。CN112441968ACN112441968A权利要求书1/1页1.一种2-氨基-3-溴异烟酸甲酯的合成方法，其特征在于，该合成方法包括如下步骤：（1）将二异丙胺和四氢呋喃放入反应器中，氮气保护，冷却，加入正丁基锂，搅拌均匀，升温，搅拌，冷却，加入化合物A，搅拌，再利用二氧化碳保护，升温，反应，即得化合物B；（2）将化合物B、氨水加入高压釜中，加热，反应，即得化合物C；（3）将化合物C、盐酸甲醇溶液混合，加热，反应，即得化合物D，即为2-氨基-3-溴异烟酸甲酯。2.根据权利要求1所述的2-氨基-3-溴异烟酸甲酯的合成方法，其特征在于，所述步骤（1）中化合物A与四氢呋喃的固液比g/mL为1:12，化合物A、二异丙胺的质量比为5:3～5，正丁基锂与四氢呋喃的体积比为1:3～6。3.根据权利要求1所述的2-氨基-3-溴异烟酸甲酯的合成方法，其特征在于，所述步骤（2）中化合B、氨水的固液比g/mL为1:15～20。4.根据权利要求1所述的2-氨基-3-溴异烟酸甲酯的合成方法，其特征在于，所述步骤（3）中化合物C、盐酸甲醇溶液的固液比g/mL为1:20～25。2CN112441968A说明书1/3页一种2-氨基-3-溴异烟酸甲酯的合成方法技术领域[0001]本发明属于医药中间体技术领域，具体涉及一种2-氨基-3-溴异烟酸甲酯的合成方法。背景技术[0002]化合物2-氨基-3-溴异烟酸甲酯及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有广泛应用。目前2-氨基-3-溴异烟酸甲酯的合成方法鲜有文献报道。因此，需要开发一个原料易得，操作方便，反应易于控制，总体收率适合，适合工业化生产的合成方法。发明内容[0003]本发明所要解决的技术问题：针对上述所述的问题，提供一种2-氨基-3-溴异烟酸甲酯的合成方法。[0004]为解决上述技术问题，本发明采用如下所述的技术方案是：一种2-氨基-3-溴异烟酸甲酯的合成方法，该合成方法包括如下步骤：（1）将二异丙胺和四氢呋喃放入反应器中，氮气保护，冷却，加入正丁基锂，搅拌均匀，升温，搅拌，冷却，加入化合物A，搅拌，再利用二氧化碳保护，升温，反应，即得化合物B；（2）将化合物B、氨水加入高压釜中，加热，反应，即得化合物C；（3）将化合物C、盐酸甲醇溶液混合，加热，反应，即得化合物D，即为2-氨基-3-溴异烟酸甲酯。3CN112441968A说明书2/3页[0005]优选地，所述步骤（1）中化合物A与四氢呋喃的固液比g/mL为1:12，化合物A、二异丙胺的质量比为5:3～5，正丁基锂与四氢呋喃的体积比为1:3～6。[0006]优选地，所述步骤（2）中化合B、氨水的固液比g/mL为1:15～20。[0007]优选地，所述步骤（3）中化合物C、盐酸甲醇溶液的固液比g/mL为1:20～25。[0008]本发明与其他方法相比，有益技术效果是：（1）本发明以化合物A作为起始原料，通过与二异丙胺等进行反应，形成化合物B，再通过化合物B的反应等后续反应，形成了2-氨基-3-溴异烟酸甲酯，本发明首次提出了2-氨基-3-溴异烟酸甲酯的合成方法；（2）本发明所得到的产物收率较高，纯度好。具体实施方式[0009]一种2-氨基-3-溴异烟酸甲酯的合成方法，该合成方法包括如下步骤：（1）按化合物A与四氢呋喃的固液比g/mL为1:12，化合物A、二异丙胺的质量比为5:3～5，正丁基锂（2M）与四氢呋喃的体积比为1:3～6，进行取料，将二异丙胺和四氢呋喃放入反应器中，氮气保护，冷却至-80～-75℃，加入正丁基锂，搅拌均匀，升温至30～35℃，以600r/min搅拌1～3h，冷却至-80～-75℃，加入化合物A，搅拌2～4h，再利用二氧化碳保护，升温至30～35℃，反应15～20h，即得化合物B；（