一种十八烷二酸的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111302890A(43)申请公布日2020.06.19(21)申请号202010202257.0C07C69/593(2006.01)(22)申请日2020.03.20C07C67/303(2006.01)C07C69/34(2006.01)(71)申请人常州工学院地址213032江苏省常州市新北区辽河路666号(72)发明人吴泽颖孟佳瑶曹桂萍壮亚峰刘宝亮张震威向梅丁琳琳魏雪姣(74)专利代理机构常州佰业腾飞专利代理事务所(普通合伙)32231代理人杨静文(51)Int.Cl.C07C27/02(2006.01)C07C55/02(2006.01)C07C67/343(2006.01)权利要求书2页说明书6页附图1页(54)发明名称一种十八烷二酸的制备方法(57)摘要本发明涉及一种十八烷二酸的制备方法，以9-氧代壬酸甲酯为起始原料，在低价钛的促进下发生麦克默里偶联反应(McMurryCoupling)形成偶联中间体；接着该偶联中间体在钯碳催化氢化下双键还原，形成十八烷二酸二甲酯；最后将十八烷二酸二甲酯水解，以较高收率、高纯度地得到目标产物十八烷二酸；本发明方法原料廉价易得，后处理步骤简单，不涉及重金属等剧毒物质，有利于环境保护；此外，目标产物的分离纯化方法十分简便，能够大大降低十八烷二酸的生产成本和销售单价，这非常有利于以十八烷二酸为原料的各类新型药物及其他材料的合成制备和发展，也有利于扩大以十八烷二酸为原料的医药中间体的研发，具有较高的商业价值。CN111302890ACN111302890A权利要求书1/2页1.一种十八烷二酸的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)制备如式Ⅲ所示的偶联中间体：在氮气氛围下，将锌粉分散于四氢呋喃溶液中，持续搅拌下，逐滴加入三氯化钛液体，滴加完后升温至30℃～60℃下反应生成零价钛；然后降温至0℃～10℃，逐滴加入含如式Ⅱ所示9-氧代壬酸甲酯的四氢呋喃溶液，升温至40℃～80℃进行麦克默里偶联反应，待反应结束后降温至室温，进行后处理，得到如式Ⅲ所示的偶联中间体；所述偶联中间体无需纯化直接用于下一步反应；(2)制备如式Ⅳ所示的十八烷二酸二甲酯：将步骤(1)得到的如式Ⅲ所示的偶联中间体溶于醇类溶剂中，加入催化剂，通入氢气，于室温下搅拌进行催化氢化反应，反应完全后过滤，得到滤液和滤渣，将所述滤液经浓缩后，得到如式Ⅳ所示的十八烷二酸二甲酯的粗产物，重结晶后得到如式Ⅳ所示的十八烷二酸二甲酯；(3)制备如式Ⅰ所示的十八烷二酸：将步骤(2)重结晶后得到的如式Ⅳ所示的十八烷二酸二甲酯溶于醇类溶剂中，加入氢氧化钠水溶液，搅拌下升温至40℃～100℃进行水解反应，水解完全后降温至室温，调节pH值为2-3，产生固体后静置30min～60min，抽滤，水洗，重结晶后得到如式Ⅰ所示的十八烷二酸。2.根据权利要求1所述的一种十八烷二酸的制备方法，其特征在于，所述后处理的步骤为：待降温至室温后，在冰浴下加入饱和亚硫酸氢钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取多次，合并有机相，所述有机相用饱和碳酸氢钠溶液清洗，用无水硫酸钠干燥，浓缩后得到如式Ⅲ所示的偶联中间体的粗品。3.根据权利要求2所述的一种十八烷二酸的制备方法，其特征在于，步骤(1)中生成所述零价钛的反应时间为1h～4h。4.根据权利要求2所述的一种十八烷二酸的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述9-氧代壬酸甲酯在所述四氢呋喃溶液中的浓度为0.05mol/L～1mol/L；所述锌粉的摩尔用量为所述9-氧代壬酸甲酯的4倍～8倍；所述三氯化钛液体中三氯化钛的摩尔用量为所述9-氧代壬酸甲酯的2倍～4倍。5.根据权利要求2所述的一种十八烷二酸的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述饱2CN111302890A权利要求书2/2页和亚硫酸氢钠溶液的体积用量为所述四氢呋喃溶液体积的1倍～5倍；每次使用的所述乙酸乙酯的体积用量为所述饱和亚硫酸氢钠溶液的体积的1/10～1/3；所述饱和碳酸氢钠溶液的体积用量为每次使用的所述乙酸乙酯的体积的1/50～1/10。6.根据权利要求2所述的一种十八烷二酸的制备方法，其特征在于，步骤(2)和步骤(3)中所述醇类溶剂均为甲醇、乙醇、异丙醇中的一种。7.根据权利要求2所述的一种十八烷二酸的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述醇类溶剂的用量为所述四氢呋喃溶液的体积的0.05倍～0.5倍；所述催化剂为钯碳催化剂，所述钯碳催化剂的用量为所述偶联中间体质量的5％～10％；所述催化氢化反应的时间为6h～48h。8.根据权利要求2所述的一种十八烷二酸的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述重结晶所使用的溶剂为乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸异丙酯中的一种。9.根据权利要求2所述的一种十八烷二酸的制