一种十八烷二酸的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112079708A(43)申请公布日2020.12.15(21)申请号202011073267.5C07C57/13(2006.01)(22)申请日2020.10.09(71)申请人江苏阿尔法药业有限公司地址223800江苏省宿迁市市辖区宿迁市生态化工科技产业园燕山路5号(72)发明人陈本顺石利平叶金星李大伟徐春涛马骧张维冰程瑞华钱若灿何义朱小亮庞小召(74)专利代理机构南京思拓知识产权代理事务所(普通合伙)32288代理人吕鹏涛(51)Int.Cl.C07C51/36(2006.01)C07C55/02(2006.01)C07C51/00(2006.01)权利要求书1页说明书6页(54)发明名称一种十八烷二酸的制备方法(57)摘要本发明涉及一种十八烷二酸的制备方法，它包括以下步骤：(1)在催化剂和有机溶剂存在的条件下，式I所示的化合物与丁二烯在30～90℃进行自由基偶联反应，制备十八烷基‑7,11‑二烯二酸；(2)将步骤(1)中制备的十八烷基‑7,11‑二烯二酸溶于醇溶剂中，在钯碳催化剂的作用下，通入氢气于30～50℃进行催化氢化反应，制备十八烷二酸，具体合成路线如下所示。采用本发明的方法制备十八烷二酸，目标产物总收率达到85％以上，纯度达到98.5％以上，合成步骤少，反应条件温和，适合大规模生产；避免了污染性重金属以及有毒试剂的使用，成本低，具有广阔的市场前景。CN112079708ACN112079708A权利要求书1/1页1.一种十八烷二酸的制备方法，其特征在于，它包括以下步骤：(1)在催化剂和有机溶剂存在的条件下，式I所示的化合物与丁二烯在30～90℃进行自由基偶联反应，制备十八烷基-7,11-二烯二酸；(2)将步骤(1)中制备的十八烷基-7,11-二烯二酸溶于醇溶剂中，在钯碳催化剂的作用下，通入氢气于30～50℃进行催化氢化反应，制备十八烷二酸。2.根据权利要求1所述的十八烷二酸的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述催化剂为六水合硫酸亚铁铵、硫酸亚铁、硫氰酸铵、溴化铁或过硫酸铵中的一种或几种；优选为六水合硫酸亚铁铵或硫氰酸铵。3.根据权利要求2所述的十八烷二酸的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，在控制温度不高于20℃的条件下，向丁二烯中滴加式I所示的化合物，待滴加完毕后加入含催化剂的水溶液，再升温至30～90℃进行自由基偶联反应；优选地，控制温度不高于10℃。4.根据权利要求3所述的十八烷二酸的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，含催化剂的水溶液中催化剂的浓度为0.1～2mol/L；优选为0.5～1mol/L。5.根据权利要求3所述的十八烷二酸的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，式I所示的化合物、丁二烯和催化剂的摩尔比为1:0.8～1.5:1～5；优选为1:0.9～1.2:1～3.6。6.根据权利要求3所述的十八烷二酸的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，反应温度为40～80℃；反应时间为1～4小时，优选为2小时。7.根据权利要求1所述的十八烷二酸的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述有机溶剂为四氢呋喃、丙酮、乙腈或1,4-二氧六环中的一种或几种；所述式I所示的化合物与有机溶剂的质量体积比为1:30～100g/mL；优选为46～77g/mL。8.根据权利要求1所述的十八烷二酸的制备方法，其特征在于，在步骤(2)中，所述钯碳催化剂与所述十八烷基-7,11-二烯二酸的质量比为1:0.1～1；优选为1:0.5～0.7。9.根据权利要求1所述的十八烷二酸的制备方法，其特征在于，在步骤(2)中，反应温度为40℃；反应时间为8～16小时；优选为12小时。10.根据权利要求1所述的十八烷二酸的制备方法，其特征在于，在步骤(2)中，所述醇溶剂为甲醇、乙醇或异丙醇中的一种或几种；优选为甲醇。2CN112079708A说明书1/6页一种十八烷二酸的制备方法技术领域[0001]本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一种十八烷二酸的制备方法。背景技术[0002]长链二元酸化合物是一种非常重要的化学工业原料，它们是工业上用于制造高性能的尼龙材料、农药，以及重要的医药中间体，还可以用于高级热熔胶、高级涂料等领域，是一种需求量广泛的高级化工原料。然而，由于其结构特殊，无法从自然界中获取，仅能通过化学或生物法合成，因此他们的价格一直高居不下。十八烷二酸是长链二元酸中极为重要的一种，由于应用范围广，以其为原料生产的新兴医药、特种材料(如尼龙1818)以及高级涂料其性能优异。由于供不应求，导致十八烷二酸的单价高达数百元每克，因此，通过有效方法合成该目标产物具有重要的意义。[0003]目前对于十八烷二酸的合成方法主要有生物法和化学法：Journalof