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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111454259A(43)申请公布日2020.07.28(21)申请号201910048531.0(22)申请日2019.01.18(71)申请人上海隆盛化工有限公司地址201108上海市闵行区元江路5500号第3幢293室(72)发明人雷丽宁(74)专利代理机构上海宏京知识产权代理事务所(普通合伙)31297代理人周高(51)Int.Cl.C07D471/04(2006.01)权利要求书1页说明书3页(54)发明名称一种医药中间体制备方法(57)摘要本发明公开了一种医药中间体制备方法,包括以下步骤:S1,按重量配比准备原料;S2,将氯化亚砜、二氯乙烷投入烧瓶中;S3,冷却溶液,加入二氯乙烷,得到固体;S4,将二氯乙烷投入烧瓶中;S5,缓慢滴加苄胺;S6,减压回收二氯乙烷,得缩合物,并将乙酐和乙酸加入缩合物中;S7,滤饼用冷的乙酸淋洗后,得成品莫西双环中间体;S8,再将滤液进一步浓缩,加入水、乙酸,活性炭,搅拌脱色;S9,过滤,冷却,滤饼用乙醇和水的混合液洗涤,烘干得成品莫西双环中间体。本发明,可对第一次制得成品后的滤液进行进一步回收残留在滤液中的成品,回收率高达88-95%,避免了资源的浪费。CN111454259ACN111454259A权利要求书1/1页1.一种医药中间体制备方法,其特征在于,包括以下步骤:S1,按重量配比准备吡啶二羧酸、氯化亚砜、二氯乙烷、二氯乙烷、苄胺、醋酐、乙酸、水;S2,将氯化亚砜、二氯乙烷投入烧瓶中,进行加热,再缓慢滴加氯化亚砜,静置反应;S3,冷却溶液,加入按重量配比的二氯乙烷,进行减压蒸馏,至水分蒸干,冷却,得到固体;S4,将二氯乙烷投入烧瓶中,加热搅拌,固体完全溶解后冷却;S5,缓慢滴加苄胺,滴加控制恒温,滴加完毕后,静置反应;S6,减压回收二氯乙烷,蒸至稠糊状,得缩合物,并将乙酐和乙酸加入缩合物中,搅拌反应,反应放热,使其自然升温,继续反应;S7,冷却加水,搅拌,再冷却,过滤,滤饼用冷的乙酸淋洗后,滤干,滤液减压回收乙酸,滤饼再用水洗涤,少量95%乙醇淋洗,滤干后烘干得成品莫西双环中间体;S8,再将滤液进一步浓缩,将浓缩后的产物投入烧瓶中,加入水、乙酸,活性炭,加热升温至,搅拌脱色;S9,过滤,冷却,滤液回收乙酸,滤饼用乙醇和水的混合液洗涤,滤干,烘干得成品莫西双环中间体。2.根据权利要求1所述的一种医药中间体制备方法,其特征在于,所述S1中,所述吡啶二羧酸、氯化亚砜、二氯乙烷重量配比为3-5.5%:2-4.5%:10-15%:10-12%:2.8-3.5%:5-6.5%:5.5-6.5%:0.4-0.6%。3.根据权利要求1所述的一种医药中间体制备方法,其特征在于,所述S2中,加热缓慢升温至75-85℃,滴加时间控制在50-65分钟滴加完毕,静置反应5-7H,反应温度85-95℃。4.根据权利要求1所述的一种医药中间体制备方法,其特征在于,所述S3中,冷却至温度为50-65℃,按重量配比的二氯乙烷为3.5-4.5%,蒸馏后的冷却温度15-55℃,得到的固体为酸酐。5.根据权利要求1所述的一种医药中间体制备方法,其特征在于,所述S4中,加热温度为60-80℃,冷却至45-55℃。6.根据权利要求1所述的一种医药中间体制备方法,其特征在于,所述S5中,滴加控制恒温在50-60℃,滴加时间控制在50-65分钟滴加完毕,静置反应2.5-3.5H,静置温度控制在50-55℃。7.根据权利要求1所述的一种医药中间体制备方法,其特征在于,所述S6中,搅拌反应25-35分钟,缓慢升温至120-130℃,在此温度下保温反应3-4小时。8.根据权利要求1所述的一种医药中间体制备方法,其特征在于,所述S7中,冷却至75-85℃,搅拌25-35分钟,再冷却至15-20℃,乙酸的重量配比为8-12%。9.根据权利要求1所述的一种医药中间体制备方法,其特征在于,所述S8中,加热升温至105-120℃,搅拌脱色25-35分钟。10.根据权利要求1所述的一种医药中间体制备方法,其特征在于,所述S9中,冷却至15-20℃,烘干温度60-70℃。2CN111454259A说明书1/3页一种医药中间体制备方法技术领域[0001]本发明涉及医药中间体制备技术领域,尤其涉及一种医药中间体制备方法。背景技术[0002]所谓医药中间体,实际上是一些用于药品合成工艺过程中的一些化工原料或化工产品。这种化工产品,不需要药品的生产许可证,在普通的化工厂即可生产,只要达到一些的级别,即可用于药品的合成。[0003]现有技术,莫西双环中间体制备方法成本高,流程复杂,且制过程中残留有大量的莫西双环粗品伴随着滤液而没有回收,造成大量资源浪费,同时也增加了成本。发明内