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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111454221A(43)申请公布日2020.07.28(21)申请号202010315091.3A61P35/00(2006.01)(22)申请日2020.04.21A61P7/10(2006.01)(71)申请人华南理工大学地址510640广东省广州市天河区五山路381号(72)发明人江燕斌蒋云鹏吴艳婷宋阳(74)专利代理机构广州市华学知识产权代理有限公司44245代理人李本祥(51)Int.Cl.C07D239/94(2006.01)C07C311/39(2006.01)C07C303/42(2006.01)A61K31/5377(2006.01)A61K31/439(2006.01)权利要求书1页说明书9页附图5页(54)发明名称一种吉非替尼和布美他尼药物共晶体及其制备方法(57)摘要本发明公开了一种吉非替尼和布美他尼药物共晶体及其制备方法;该药物共晶体中吉非替尼和布美他尼的摩尔比为1:1,其以2θ表示的X射线衍射谱图在5.08±0.2°,8.88±0.2°,10.26±0.2°,10.56±0.2°,17.78±0.2°,19.29±0.2°,19.68±0.2°,20.04±0.2°,21.47±0.2°,22.70±0.2°处有特征峰;本发明相对于吉非替尼原药具有较好的储存稳定性,更好的溶解度和溶出速率。细胞毒性实验结果表明该共晶体对癌细胞具有更好的抑制作用,对正常细胞的毒副作用明显减少。该共晶体制备方法绿色环保,收率稳定,易于产业化。CN111454221ACN111454221A权利要求书1/1页1.一种吉非替尼和布美他尼药物共晶体,其特征在于,所述共晶体中吉非替尼和布美他尼的摩尔比为1:1;使用Cu-Kα辐射,以2θ表示的X射线衍射谱图在5.08±0.2°,8.88±0.2°,10.26±0.2°,10.56±0.2°,17.78±0.2°,19.29±0.2°,19.68±0.2°,20.04±0.2°,21.47±0.2°,22.70±0.2有特征峰。2.如权利要求1所述的吉非替尼和布美他尼药物共晶体,其特征在于,使用差式扫描量热测定吉非替尼和布美他尼药物共晶体的DSC曲线,存在一个吸热峰,对应的温度范围是135.9~195.4℃,其峰值为168.4℃。3.权利要求1或2所述的吉非替尼和布美他尼共晶体的制备方法,其特征在于,将吉非替尼和布美他尼按摩尔比为1:1混合均匀,在混合后的吉非替尼和布美他尼物料中按照每摩尔吉非替尼加入1~2mL的有机溶剂A后,研磨成白色粉末,再按照每摩尔吉非替尼加入5~10mL有机溶剂A,水浴加热溶解得到透明溶液,静置溶剂挥发析出晶体,过滤干燥后,得到吉非替尼和布美他尼药物共晶体。4.如权利要求书3所述的制备方法,其特征在于,所述的有机溶剂选自乙醇、乙腈、甲醇、丙酮和乙酸乙酯的一种或多种。5.如权利要求书3所述的制备方法,其特征在于,以质量单位为mg,体积单位为ml计,所述的吉非替尼与加入的有机溶剂A的质量体积比是50:1~100:1。6.如权利要求书3所述的制备方法,其特征在于,所述的研磨时间为30~60min,水浴温度为50~70℃。7.如权利要求书3所述的制备方法,其特征在于,所述的混合均匀是将吉非替尼和布美他尼加入离心管中,于漩涡混合器中混合至均匀。2CN111454221A说明书1/9页一种吉非替尼和布美他尼药物共晶体及其制备方法技术领域[0001]本发明涉及吉非替尼药物,具体涉及一种吉非替尼与布美他尼药物共晶体及其制备方法,属于药物化学技术领域。背景技术[0002]吉非替尼(Gefitinib,GFB)又被称做易瑞沙,是由美国阿斯利康公司(Astrazeneca)研制的,生物制剂学分类系统属于BCSⅡ类,具有高渗透率和低溶解度,分子式C22H24ClFN4O3,分子量446.9,化学结构下式1所示。吉非替尼一种选择性表皮生长因子酪氨酸激酶(EGFR-TK)抑制剂,它对EGFR-TK的抑制可以阻碍肿瘤的生长、转移和血管的生成,促进肿瘤细胞的凋亡,因此常用于治疗既往接受过化学治疗或不适于化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。同时吉非替尼用于抗肿瘤治疗也存在吸收缓慢,靶向性较差,生物利用率低,服用过多产生如水肿、肾毒性、高血压等副作用的缺点。[0003][0004]布美他尼(Bumetanide,BUM)别名丁胺速尿,分子式:C17H20N2O5S,分子量为361.4,化学结构如式2所示。难溶于水,溶解于乙醇、丙酮等有机溶剂。布美他尼是一种强力速效利尿剂,临床上主要用于治疗心力衰竭、肝病、肾脏病水肿包括各种顽固性水肿及急性肺水肿,对急性肾功能衰竭病人尤为适宜。[0005]药物共晶是指