吉非替尼与水杨酸共晶体.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110156700A(43)申请公布日2019.08.23(21)申请号201910486458.5(22)申请日2019.06.05(71)申请人鲁南制药集团股份有限公司地址276005山东省临沂市红旗路209号(72)发明人张贵民刘忠翟立海张明明(51)Int.Cl.C07D239/94(2006.01)A61P35/00(2006.01)C07C65/10(2006.01)C07C51/43(2006.01)权利要求书1页说明书11页附图2页(54)发明名称吉非替尼与水杨酸共晶体(57)摘要本发明属于药物化学的技术领域，涉及了一种吉非替尼与水杨酸的共晶体及其制备方法和其在制备治疗疾病的药物中的用途。该共晶体中吉非替尼和水杨酸的摩尔比为1：2，另外以2θ表示的X射线衍射谱图在5.90±0.2°，6.59±0.2°，13.20±0.2°，13.96±0.2°，16.50±0.2°，20.01±0.2°有特征峰；该共晶具有较好的化学稳定性、具有较高的溶解度及较优异的生物利用度；通过研磨法即可获得吉非替尼与水杨酸的共晶体，该方法操作简便，收率稳定，可重复性强。CN110156700ACN110156700A权利要求书1/1页1.一种吉非替尼-水杨酸共晶体，其特征在于，所述的共晶体中吉非替尼与水杨酸的摩尔比为1：2。2.如权利要求1所述的吉非替尼-水杨酸共晶体，其特征在于，使用Cu-Kα辐射，以2θ表示的X射线衍射谱图在5.90±0.2°，6.59±0.2°，13.20±0.2°，13.96±0.2°，16.50±0.2°，20.01±0.2°有特征峰。3.如权利要求1所述的吉非替尼-水杨酸共晶体，其特征在于，使用Cu-Kα辐射，以2θ表示的X射线衍射谱图在5.90±0.2°，6.59±0.2°，8.22±0.2°，10.35±0.2°，10.97±0.2°，11.83±0.2°，13.20±0.2°，13.96±0.2°，16.50±0.2°，17.24±0.2°，20.01±0.2°，22.24±0.2°，25.0±0.2°有特征峰。4.如权利要求1所述的吉非替尼-水杨酸共晶体，其特征在于，使用Cu-Kα辐射，以2θ表示的X射线衍射谱图在5.90±0.2°，6.59±0.2°，8.22±0.2°，10.35±0.2°，10.97±0.2°，11.83±0.2°，13.20±0.2°，13.96±0.2°，16.18±0.2°，16.50±0.2°，17.24±0.2°，17.80±0.2°，18.33±0.2°，20.01±0.2°，20.80±0.2°，22.24±0.2°，22.93±0.2°，25.04±0.2°，28.14±0.2°有特征峰。5.如权利要求1所述的吉非替尼-水杨酸共晶体，其特征在于，使用Cu-Kα辐射，特征峰符合如图3所示的X射线粉末衍射图谱。6.如权利要求1所述的吉非替尼-水杨酸共晶体，其特征在于，其在差示扫描量热曲线DSC中存在一个吸热峰，对应温度范围为196.44～215.43℃。7.一种制备权利要求1-6所述的吉非替尼-水杨酸共晶体的方法，其特征在于，具体制备步骤包括：将吉非替尼和水杨酸放入研钵中，滴加少量有机溶剂A研磨至白色粉末，后再次加入适量溶剂A继续研磨，得到透明溶液，控温静置析晶，过滤，真空干燥得吉非替尼-水杨酸共晶体。8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂A选自乙醇、丙酮、甲醇、异丙醇的一种或几种；其中吉非替尼和第一次加入的有机溶剂A的质量体积比为50～80：1，mg/ml；第二次研磨使用的有机溶剂A与第一次使用的溶剂A的体积比为1：1。9.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述的吉非替尼和水杨酸的摩尔比为1:1.8～2.5，优选1:1.8～2.1；所述的第一次研磨的时间为30～50min，第二次研磨的时间为10～20min。10.权利要求1-6所述的吉非替尼-水杨酸共晶体在用于制备治疗疾病的药物中的用途，优选用于制备治疗抗肿瘤药物中的用途。2CN110156700A说明书1/11页吉非替尼与水杨酸共晶体技术领域[0001]本发明属于药物化学的技术领域，具体涉及一种吉非替尼与水杨酸共晶体及其制备方法与应用。背景技术[0002]吉非替尼，商品名为易瑞沙(Iressa)，化学名为4-(3-氯–4-氟苯基胺基)-7-甲氧基–6-(3-吗啉丙氧基)喹唑啉，是阿斯利康公司开发的一种选择性表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂，适用于治疗既往接受过铂类抗肿瘤药和多西他赛化学治疗无效或不适于化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)，它是第1个用于实体瘤治疗的小分子蛋白酪氨酸激酶抑制剂