一种芳炔基取代吲哚嗪衍生物及其制备方法和用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局*CN102977097A*(12)发明专利申请(10)申请公布号CN102977097A(43)申请公布日2013.03.20(21)申请号201210535247.4(22)申请日2012.12.10(71)申请人绍兴文理学院地址312000浙江省绍兴市越城区环城西路508号(72)发明人赵保丽程凯胡六江(74)专利代理机构绍兴市越兴专利事务所33220代理人王余粮(51)Int.Cl.C07D471/04(2006.01)A61P35/00(2006.01)权利要求书权利要求书22页页说明书说明书77页页(54)发明名称一种芳炔基取代吲哚嗪衍生物及其制备方法和用途(57)摘要本发明公开了一种芳炔基取代吲哚嗪衍生物及其制备方法和用途，其特征在于：搅拌条件下，将吲哚嗪化合物、2，2-二溴乙烯基芳香族化合物、无机碱和金属钯催化剂加入到N，N-二甲基甲酰胺中，氮气保护下，80～100℃反应完全，经后处理得到芳炔基取代吲哚嗪衍生物。本发明采用易得的原料制备得到芳炔基取代吲哚嗪衍生物，反应选择性好，反应条件温和，制备工艺简单，生产成本低。CN10297ACN102977097A权利要求书1/2页1.一种芳炔基取代吲哚嗪衍生物，其结构如式（I）所示：式（I）中：R1为H或者卤原子；nR2为氰基、COOEt或COOBu；R3为C1～C4的烷基。2.根据权利要求1所述的芳炔基取代吲哚嗪衍生物，其特征在于，所述的式（I）所示的化合物为下列化合物之一：3.一种芳炔基取代吲哚嗪衍生物的制备方法，包括：搅拌条件下，将吲哚嗪化合物、2,2-二溴乙烯基芳香族化合物、无机碱和金属钯催化剂加入到N,N-二甲基甲酰胺中，氮气保护下，80～100℃反应完全，经后处理得到芳炔基取代吲哚嗪衍生物，其结构如式（I）所示：2CN102977097A权利要求书2/2页n式（I）中R1为H或者卤原子；R2为氰基、COOEt或COOBu；R3为C1～C4的烷基；所述的吲哚嗪化合物的结构如式（II）所示：n式（II）中，R2为氰基、COOEt或COOBu；R3为C1～C4的烷基；所述的2,2-二溴乙烯基芳香族化合物的结构如式（III）所示：式（III）中，R1为H或卤原子。4.根据权利要求3所述的芳炔基取代吲哚嗪衍生物的制备方法，其特征在于，所述的吲哚嗪化合物、2,2-二溴乙烯基芳香族化合物、无机碱和催化剂的摩尔比为1：2～3：2～3：0.1～0.3。5.根据权利要求3所述的芳炔基取代吲哚嗪衍生物的制备方法，其特征在于，所述的无机碱为乙酸钾或碳酸钾。6.根据权利要求3所述的芳炔基取代吲哚嗪衍生物的制备方法，其特征在于，所述的金属钯催化剂为乙酸钯、双三苯基磷二氯化钯、双（乙腈）二氯化钯或三氟乙酸钯。7.根据权利要求3所述的芳炔基取代吲哚嗪衍生物的制备方法，其特征在于，所述的反应时间为10～15小时。8.根据权利要求3所述的芳炔基取代吲哚嗪衍生物的制备方法，其特征在于，所述的式（II）所示的化合物选自1-氰基吲哚嗪、1-吲哚嗪甲酸乙酯、1-氰基-2-甲基吲哚嗪或1-吲哚嗪甲酸正丁酯。9.根据权利要求3所述的芳炔基取代吲哚嗪衍生物的制备方法，其特征在于，所述的式（III）所示的化合物选自2,2-二溴乙烯基苯或2,2-二溴乙烯基对氯苯。10.一种芳炔基取代吲哚嗪衍生物在制备抗肿瘤药物中的用途。3CN102977097A说明书1/7页一种芳炔基取代吲哚嗪衍生物及其制备方法和用途技术领域：[0001]本发明涉及有机化合物中间体制备领域，尤其涉及一种芳炔基取代吲哚嗪衍生物及其制备方法和用途。背景技术：[0002]吲哚嗪结构单元广泛存在于具有生物活性的天然产物和人工合成药物中。因此如何快速、高效、绿色合成吲哚嗪衍生物具有十分重要的意义。然而，目前报道的吲哚嗪的合成方法很少。[0003]近年来，利用金属钯催化有机转化工艺研究取得了巨大发展。钯作为催化剂催化药物中间体的合成引起了世界范围内的广泛关注。利用钯催化剂开发众多药物中间体的合成新工艺具备良好的经济效益、环境效益和工业化前景，有望应用于众多化工产品及医药产品的合成和生产。发明内容：[0004]本发明提供了一种重要的有机合成中间体芳炔基取代吲哚嗪衍生物。[0005]本发明还还提供了上述芳炔基取代吲哚嗪的制备方法，该方法制备工艺简单，环境友好且收率较高。[0006]一种芳炔基取代吲哚嗪衍生物，其结构如式（I）所示：[0007]n[0008]式（I）中R1为H或者卤原子；R2为氰基、COOEt或COOBu；R3为C1～C4的烷基。[0009]优选的式（I）所示的化合物为下列化合物之一：[0010]4CN102977097A说明书2/7页[0011]本发明的第二方面目的是提供一种上述芳炔基取代吲哚嗪衍生物的制