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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111732536A(43)申请公布日2020.10.02(21)申请号202010866679.8C07B43/04(2006.01)(22)申请日2020.08.26(71)申请人凯莱英医药集团(天津)股份有限公司地址300457天津市滨海新区经济技术开发区洞庭三街6号(72)发明人张恩选刘志清李超肖毅卢江平(74)专利代理机构北京康信知识产权代理有限责任公司11240代理人张美月(51)Int.Cl.C07D213/73(2006.01)C07D405/04(2006.01)C07D217/22(2006.01)权利要求书2页说明书9页(54)发明名称氨基吡啶类化合物的合成方法(57)摘要本发明提供了一种氨基吡啶类化合物的合成方法。该氨基吡啶类化合物的合成方法包括:在加热条件下,使卤代吡啶类有机物与氨化试剂进行氨化反应,得到氨化产物体系,其中氨化反应中,氨化反应的温度为200~240℃,氨化试剂为固态且能够分解产生氨气;将氨化产物体系依次经过提纯及成盐处理,得到氨基吡啶类化合物。上述合成方法无需加入溶剂,因而能够大大降低三废的产量;上述反应过程中通过限定氨化试剂的类型和氨化反应温度,使得其无需加入催化剂,也能获得较高的反应速率和转化率,同时氨化反应完毕后的提纯及成盐过程简单,分离效果好,从而能够大大降低生产成本,并提高产品收率和纯度。此外上述合成方法还具有重复性好等优点。CN111732536ACN111732536A权利要求书1/2页1.一种氨基吡啶类化合物的合成方法,其特征在于,所述氨基吡啶类化合物的合成方法包括:在加热条件下,使卤代吡啶类有机物与氨化试剂进行氨化反应,得到氨化产物体系,其中所述氨化反应中,所述氨化反应的温度为200~240℃,所述氨化试剂为固态且能够分解产生氨气;将所述氨化产物体系依次经过提纯及成盐处理,得到所述氨基吡啶类化合物。2.根据权利要求1所述的氨基吡啶类化合物的合成方法,其特征在于,所述氨化反应的温度为220~240℃,反应时间为4~7h。3.根据权利要求1或2所述的氨基吡啶类化合物的合成方法,其特征在于,所述卤代吡啶类有机物与所述氨化试剂的摩尔比为1:(2~5)。4.根据权利要求3所述的氨基吡啶类化合物的合成方法,其特征在于,所述氨化反应在高压反应釜中进行。5.根据权利要求1所述的氨基吡啶类化合物的合成方法,其特征在于,所述卤代吡啶类有机物具有式(Ⅰ)~(Ⅲ)所示的结构:式(Ⅰ)式(Ⅱ)式(Ⅲ)其中,所述R1、所述R2、所述R3及所述R4分别独立地选自卤原子,硝基,C1~C5的烷基或取代烷基,C6~C10的芳基或取代芳基、C1~C5的杂芳基或取代杂芳基、胺基、酯基、醛基或酰胺。6.根据权利要求5所述的氨基吡啶类化合物的合成方法,其特征在于,所述卤代吡啶类有机物选自、、、、、或。7.根据权利要求1或2所述的氨基吡啶类化合物的合成方法,其特征在于,所述提纯及成盐处理步骤包括:将所述氨化反应的产物体系与水混合,然后采用萃取剂进行萃取,得到氨化产物的水相和萃余液;调节所述氨化产物的水相的pH至8~9,得到所述氨基吡啶类化合物。8.根据权利要求7所述的氨基吡啶类化合物的合成方法,其特征在于,所述萃取剂选自甲基叔丁基醚、乙酸异丙酯和2-甲基四氢呋喃中一种或多种,萃取次数为2~5次。9.根据权利要求1所述的氨基吡啶类化合物的合成方法,其特征在于,所述氨化试剂为2CN111732536A权利要求书2/2页氯化锌铵。3CN111732536A说明书1/9页氨基吡啶类化合物的合成方法技术领域[0001]本发明涉及医药中间体合成领域,具体而言,涉及一种氨基吡啶类化合物的合成方法。背景技术[0002]氨基吡啶类化合物是含有氨的具有杂环结构的物质,在有机化学的许多领域有着广泛的作用,是制造药物、合成染料等多种有机物质的重要中间体,主要用于医药、农药和新材质等高端精细化学品领域。本领域中对高纯度氨基吡啶化合物的需求量逐渐增多,研究一种高含量、低成本和易操作的氨基吡啶的合成路线变得十分有意义。[0003]目前已经报道的卤代吡啶的氨化条件如下:现有文献报道了通过将杂环卤代物和腙偶联,生成的中间产物经过酸水解原为产生肼,然后和1,3-二酮或其等当物进行缩合反应生成芳基吡唑。路线如下:。[0004]另一篇现有文献报道了2,5-二溴吡啶、5-溴-2-氯吡啶和环状脂肪胺在Pd/Xantphos条件下的反应,取得了很高的区域选择性。不足的是,对于2,5-二溴吡啶,由于2位相对于5位更易被亲和取代,该反应高选择性的结果是钯催化的胺化反应导致,还是亲和取代主导,作者并没有给予明确说明。路线如下:。[0005]又一篇现有文献报道了2,4-二氯吡啶和苯胺的选择