一种4-羟基-2-氮杂环丁酮类化合物的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112010889A(43)申请公布日2020.12.01(21)申请号202010961446.6(22)申请日2020.09.14(71)申请人中国科学院上海营养与健康研究所地址200031上海市徐汇区岳阳路319号申请人湖州中科院应用技术研究与产业化中心(72)发明人饶亮明孙占奎(74)专利代理机构成都华风专利事务所(普通合伙)51223代理人杜朗宇周丹妮(51)Int.Cl.C07F7/18(2006.01)C07F7/20(2006.01)权利要求书2页说明书8页(54)发明名称一种4-羟基-2-氮杂环丁酮类化合物的制备方法(57)摘要本发明公开了一种4‑羟基‑2‑氮杂环丁酮类化合物的制备方法，以4‑羧基‑2‑氮杂环丁酮类为原料，在Ir光催化剂的催化下，通过光照，可直接在空气氛围中反应生成4‑羟基‑2‑氮杂环丁酮类化合物，本发明条件温和、收率高，直接使用空气中的氧气作为氧化剂，降低了成本且安全性更高，适合应用于工业大规模化生产中。CN112010889ACN112010889A权利要求书1/2页1.一种4-羟基-2-氮杂环丁酮类化合物的制备方法，其特征在于，包含以下内容：在空气氛围中，通过光催化使化合物I发生如下反应得到：R1、R2分别独立选自H、取代或非取代的烷基、取代或非取代的杂烷基，其中取代基选自烷基、杂烷基；R3选自取代或非取代的烷基、取代或非取代的芳基，其中取代基选自烷基、杂烷基、芳基、烯基；进一步地，R3选自氮原子的保护基团。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，是将化合物I、光催化剂、还原剂、碱、溶剂混合，在光照下反应；所述光催化剂选自Ir光催化剂。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述Ir光催化剂选自Ir(dF(CF3)ppy)2(dtbpy)]PF6、(Ir[dFppy]2(bpy))PF6、[Ir(ppy)2(dtbbpy)]PF6、(Ir[dFCF3ppy]2(bpy))PF6中的一种或几种，优选Ir(dF(CF3)ppy)2(dtbpy)]PF6；进一步地，所述化合物I：光催化剂的摩尔比为1：0.001～0.2，优选1：0.05～0.2，更优选为1：0.1。4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述光照的光源为蓝光；进一步地，所述光源的功率为100～500W，优选300W。5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述还原剂选自硼氢化钠、醋酸硼氢化钠、氰基硼氢化钠、硼氢化钾中的一种或几种，优选硼氢化钠和/或醋酸硼氢化钠；进一步地，所述化合物I：还原剂的摩尔比为1：1～2，优选1：1～1.5，更优选为1：1.2。6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述碱选自碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯中的一种或几种，优选碳酸铯；进一步地，所述化合物I：碱的摩尔比为1：0.2～2.0，优选1：1.0～2.0，更优选为1：1.2。7.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述溶剂选自二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、乙腈、四氢呋喃、DMF、DMSO中的一种或几种，优选为二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、乙腈中的一种或几种；进一步地，所述溶剂的用量为每摩尔化合物I使用溶剂2～6L，优选3L。8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述R1不为H，R2为H；进一步地，R1为R5选自C1～C6的烷基，R4选自羟基的保护基团；进一步地，R4为R6、R7、R8分别独立选自C1～C6的烷基；更进一步地，R4选自Si(CH3)3、Si(CH3)2CH2CH3、Si(CH2CH3)3、Si(CH(CH3)2)3或者Si(CH3)2C(CH3)3。9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述氮原子保护基选自4-甲氧基苯2CN112010889A权利要求书2/2页基、苄基、4-甲氧基苄基、3，4-二甲氧基苄基、二(4-甲氧基苯基)甲基、烯丙基、二苯基甲基、R9、R10、R11分别独立选自C1～C6的烷基；进一步地，选自Si(CH3)3、Si(CH3)2CH2CH3、Si(CH2CH3)3、Si(CH(CH3)2)3或者Si(CH3)2C(CH3)3。10.根据权利要求1～9任一项所述的制备方法，其特征在于，所述化合物I的结构如式I'所示，发生的反应如下：进一步地，所述化合物I的结构如式I”所示，发生的反应如下：3CN112010889A说明书1/8页一种4-羟基-2-氮杂环丁酮类化合物的制备方法技术领域[0001]本发明涉及药物中间体领域，特别是涉及一种4-羟基-2-氮杂环丁酮类化合物的制备方法。背景技术[0002]头孢菌素是一类重要的抗生素，对细菌的选择作用强，而对人几乎没有毒性，具有抗菌谱广、抗菌作用强