一种4-对羟基苯基-2-丁酮的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109265330A(43)申请公布日2019.01.25(21)申请号201811252782.2C07C49/255(2006.01)(22)申请日2018.10.25C07C41/26(2006.01)C07C43/23(2006.01)(71)申请人广州中大南沙科技创新产业园有限C07C41/22(2006.01)公司C07C43/225(2006.01)地址511458广东省广州市南沙区环市大C07C67/343(2006.01)道南(南沙街)8号科技创新中心生产C07C69/738(2006.01)大楼201(72)发明人邹永侯克强汪伟魏书贤(74)专利代理机构广州市华学知识产权代理有限公司44245代理人陈燕娴(51)Int.Cl.C07C49/245(2006.01)C07C45/64(2006.01)C07C45/67(2006.01)权利要求书2页说明书6页附图1页(54)发明名称一种4-对羟基苯基-2-丁酮的制备方法(57)摘要本发明公开了一种4-对羟基苯基-2-丁酮的制备方法，以天然来源的对甲氧基苯甲醛为原料，经还原反应制备得到对甲氧基苄醇，经氯代反应制备得到对甲氧基苄氯，再与生物质来源的乙酰乙酸乙酯经取代反应制备得到2-乙酰基-3-(4-甲氧基苯基)丙酸乙酯，再经水解、脱羧反应制备得到4-(4-甲氧基苯基)-2-丁酮，最后经脱甲基反应制备得到4-对羟基苯基-2-丁酮。本发明可实现全天然碳源覆盆子酮的制备，具有路线简捷、易于操作、环境友好、收率高等优点。CN109265330ACN109265330A权利要求书1/2页1.一种4-对羟基苯基-2-丁酮的制备方法，其特征在于：采用天然来源的对甲氧基苯甲醛为原料，经还原反应制备得到对甲氧基苄醇；然后经卤代反应制备得到对甲氧基苄氯；再与生物质来源的乙酰乙酸乙酯经取代反应制备得到2-乙酰基-3-(4-甲氧基苯基)丙酸乙酯；再经水解反应、脱羧反应，制备得到4-(4-甲氧基苯基)-2-丁酮；最后经脱甲基反应制备得到4-对羟基苯基-2-丁酮。2.根据权利要求1所述的4-对羟基苯基-2-丁酮的制备方法，其特征在于：包括下述步骤：(1)对甲氧基苄醇的制备：对甲氧基苯甲醛、还原试剂和溶剂A，进行还原反应，然后加入水和溶剂B，分出有机层，水层用溶剂B萃取，合并有机相，干燥，过滤，浓缩，得到对甲氧基苄醇；(2)对甲氧基苄氯的制备：对甲氧基苄醇溶于溶剂C中，滴加卤代试剂，进行卤代反应，搅拌，分出有机层，水层用溶剂C萃取，合并有机相，干燥，过滤，浓缩，得到对甲氧基苄氯；(3)4-(4-甲氧基苯基)-2-丁酮的制备：将金属钠溶于溶剂D中，加入乙酰乙酸乙酯，然后加入对甲氧基苄氯进行取代反应，搅拌，得到含有2-乙酰基-3-(4-甲氧基苯基)丙酸乙酯的溶液；再将碱A滴加到含有2-乙酰基-3-(4-甲氧基苯基)丙酸乙酯的溶液中，加热搅拌进行水解反应；然后加入酸A，加热搅拌进行脱羧反应，冷却，浓缩，溶剂E萃取，干燥，过滤，浓缩，减压蒸馏，得到4-(4-甲氧基苯基)-2-丁酮；(4)4-对羟基苯基-2-丁酮的制备：将4-(4-甲氧基苯基)-2-丁酮、脱甲基试剂、溶剂F和酸B置于反应瓶中，进行脱甲基反应，然后浓缩，加入水，溶剂G萃取，合并有机相，干燥，浓缩，经酸碱处理后再重结晶，得到4-对羟基苯基-2-丁酮。3.根据权利要求2所述的4-对羟基苯基-2-丁酮的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述溶剂A是二氯甲烷、甲醇、乙醇、四氢呋喃中的一种或一种以上混合物；所述还原试剂是硼氢化钠、硼氢化钾或氢化锂铝；所述溶剂B是二氯甲烷或乙酸乙酯；还原反应温度为-40～60℃，反应时间为0.1～4h；对甲氧基苯甲醛和还原试剂的摩尔比为1：(0.25～4)。4.根据权利要求3所述的4-对羟基苯基-2-丁酮的制备方法，其特征在于：所述溶剂A是甲醇；所述还原试剂是硼氢化钠；所述溶剂B是乙酸乙酯；所述反应温度为0℃，反应时间是1h，所述对甲氧基苯甲醛和还原试剂的摩尔比为1：1.5。5.根据权利要求2所述的4-对羟基苯基-2-丁酮的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，所述溶剂C是二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、四氢呋喃、石油醚、正己烷、环己烷中的一种或一种以上混合物或无溶剂；所述卤代试剂是氢卤酸、氯化亚砜、溴化亚砜、三氯氧磷、三溴氧磷、三氯化磷或三溴化磷；卤代反应温度为-40～60℃，反应时间为0.1～4h；所述对甲氧基苄醇和卤代试剂的摩尔比为1：(1.1～20)。6.根据权利要求5所述的4-对羟基苯基-2-丁酮的制备方法，其特征在于：所述溶剂C是二氯甲烷；所述卤代试剂是浓盐酸；卤代反应温度为0℃，反应时间是1h，所述对甲氧基苄醇和卤代试剂的摩尔比为