一种高纯度中生菌素母药的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112125941A(43)申请公布日2020.12.25(21)申请号202011030686.0(22)申请日2020.09.27(71)申请人陕西麦可罗生物科技有限公司地址715511陕西省渭南市蒲城县高新技术产业开发区(72)发明人张楠潘忠成杨宏勃郑鹏飞张心心李蒲民(74)专利代理机构北京五月天专利商标代理有限公司11294代理人吴宝泰(51)Int.Cl.C07H17/02(2006.01)C07H1/06(2006.01)权利要求书1页说明书4页附图1页(54)发明名称一种高纯度中生菌素母药的制备方法(57)摘要本发明涉及一种高纯度中生菌素的制备方法，中生菌素板框滤液依次经过板框树脂吸附分离、纳滤浓缩、活性炭处理、板框过滤、喷雾干燥的步骤得到。本发明在现有生产工艺的基础上，利用离子交换树脂，提高中生菌素的纯度，同时利用活性炭除去中生菌素浓缩液中的蛋白和色素，设计出一整套高纯度中生菌素母药的制备方法和生产工艺，中生菌素的生物效价由12%提高至40%以上，收率85%以上，原药的颜色和纯度等质量指标进一步提高，极大降低了下游产业链的质量控制成本，有利于增强医药企业可持续发展。CN112125941ACN112125941A权利要求书1/1页1.一种高纯度中生菌素的制备方法，其特征在于，中生菌素板框滤液依次经过树脂吸附分离、纳滤浓缩、活性炭处理、板框过滤、喷雾干燥的步骤得到的高纯度中生菌素母药。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，包括以下工艺步骤：1）树脂吸附分离：进料为中生菌素板框滤液，吸附进料流速为0.5-2BV/h，吸附饱和后，先用纯水进行反洗树脂柱，然后开始解析，收集解析液；2）纳滤浓缩：膜压控制在0.5-1.0Mpa，中间补加水，待体积将至1/5左右，纳滤浓缩结束；3）活性炭处理：按浓缩液体积比加入活性炭，搅拌处理30min，然后静置1-2h；4）板框过滤：将步骤3）得到的料液打入板框进行过滤，除去活性炭，收集滤液；5）喷雾干燥及包装：进风温度控制在220-240℃，出风温度控制在80-90℃，滤液进入喷雾干燥塔，收集原粉，包装。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，所述的中生菌素板框滤液通过以下方法获得：三级发酵产生中生菌素发酵液，每批效价为8000-12000，发酵液酸化后，进入板框进行固液分离得到。4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，用质量百分数为2-6%的盐酸进行解析，解析速率为0.5-2BV/h。5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤（2）中，膜压控制在0.5-1.0Mpa，中间补加水，待体积将至1/5左右，纳滤浓缩结束。6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤（2）中，纳滤浓缩过程中补加2-3BV水量进行透析，电导率相对稳定。7.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤（3）中，活性炭处理过程，温度控制在35-45℃。8.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤（3）中，活性炭处理过程，pH值控制在2.5-5.5。9.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤（3）中，活性炭处理过程，活性炭加入量控制在0.5-1.5BV。10.根据权利要求1-9中任一项所述的制备方法制备得到的高纯度中生菌素，其特征在于，制备得到的高纯度中生菌素母药，其纯度达到40%以上，收率稳定在85%以上。2CN112125941A说明书1/4页一种高纯度中生菌素母药的制备方法技术领域[0001]本发明属于农用抗生素提纯技术领域，具体涉及一种高纯度中生菌素的制备方法。背景技术[0002]中生菌素，化学名称为链丝菌素（streptothricins），是最早发现的抗生素之一，其中链丝菌素F早在1942年即由Waksman的研究小组所发现，但其化学结构一直到1982年才通过人工全合成而最终确定。中生菌素的化学结构由链里定内酰胺、古洛糖胺和赖氨酸侧链三部分组成，具有杀菌活性的主要成分有7个，根据赖氨酸的数量从1-7分别命名为链丝菌素F、E、D、C、B、A和X，其活性高低与赖氨酸的数量呈正相关，即赖氨酸数量越多，活性越强。[0003]中生菌素抗菌谱广，能抗革兰氏阳性细菌、革兰氏阴性细菌、分枝杆菌、酵母菌及丝状真菌，对人畜中等毒性。我国目前有效登记的中生菌素原药及制剂共有42个品种，其中12%中生菌素母药登记产品1个，3%中生菌素可湿性粉剂13个，5%中生菌素可湿性粉剂1个，混配可湿性粉剂22个，其余为颗粒剂及水剂等，可以看出可湿性粉剂制剂占有绝大部分的比例，主要用于防治苹果轮纹病、黄瓜细菌性角斑病、番茄青枯病等病害。目前福建凯立母药年产值折百约120t，按照市场价100