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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112159310A(43)申请公布日2021.01.01(21)申请号202011179981.2B01J27/055(2006.01)(22)申请日2020.10.29(71)申请人上海万巷制药有限公司地址201500上海市金山区华创路298号(72)发明人袁相富(74)专利代理机构北京维正专利代理有限公司11508代理人谢绪宁薛赟(51)Int.Cl.C07C37/045(2006.01)C07C37/74(2006.01)C07C37/68(2006.01)C07C37/72(2006.01)C07C39/27(2006.01)C07C245/20(2006.01)权利要求书1页说明书10页附图1页(54)发明名称一种2-氟苯酚的制备方法(57)摘要本申请涉及含氟化合物领域,具体公开了一种2‑氟苯酚的制备方法。一种2‑氟苯酚的制备方法,包括以下步骤:(1)重氮化反应:向稀酸溶液中边搅拌边加入2‑氟苯胺,反应完毕后降温,滴加亚硝酸钠水溶液,搅拌,保温,得到重氮盐溶液;(2)淬灭:在重氮盐溶液中加入尿素,搅拌,得到中间溶液;(3)水解反应:先将铜盐水溶液与有机溶剂混合得到混合液,将中间溶液滴加至预热的混合液中,滴加完毕之后获得水解液;其中所述有机溶剂与水不混溶;(4)后处理:将水解液进行后处理得到2‑氟苯酚。本申请的制备方法具有2‑氟苯酚收率高和纯度高,降低铜催化剂使用量和水解反应副反应的优点。CN112159310ACN112159310A权利要求书1/1页1.一种2-氟苯酚的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:(1)重氮化反应:在10-30℃下,向质量浓度为40-50%的稀酸溶液中边搅拌边加入2-氟苯胺,保温30-40min,反应完毕后降温至0-5℃,滴加亚硝酸钠水溶液,搅拌,保温30-60min,得到重氮盐溶液,其中2-氟苯胺、稀酸、亚硝酸钠的摩尔比为1:(3-5):(1.2-1.6);(2)淬灭:在重氮盐溶液中加入尿素,在10-20℃下搅拌30-60min,得到中间溶液,其中尿素和亚硝酸钠的摩尔比为(0.1-0.3):(1.2-1.6);(3)水解反应:先将铜盐水溶液与有机溶剂以等体积比混合得到混合液,将中间溶液滴加至预热到60-90℃的混合液中,滴加完毕之后获得水解液;其中所述有机溶剂与水不混溶,2-氟苯胺与铜盐的摩尔比为1:(0.25-0.5);(4)后处理:将水解液进行后处理得到2-氟苯酚。2.根据权利要求1所述的2-氟苯酚的制备方法,其特征在于:所述步骤(1)中稀酸溶液为稀硫酸、稀磷酸中的任意一种。3.根据权利要求1所述的2-氟苯酚的制备方法,其特征在于:所述步骤(3)中的铜盐为硫酸铜。4.根据权利要求1所述的2-氟苯酚的制备方法,其特征在于:所述步骤(3)中的混合液中还添加有氧化亚铜,其中2-氟苯胺与氧化亚铜的摩尔比为1:(0.05-0.1)。5.根据权利要求1所述的2-氟苯酚的制备方法,其特征在于:所述步骤(3)中的有机溶剂为乙酸乙酯,乙酸异丙酯,乙酸丁酯中的任意一种。6.根据权利要求1所述的2-氟苯酚的制备方法,其特征在于:所述步骤(3)的滴加是指边滴加中间溶液边蒸馏分离2-氟苯酚。7.权利要求1-6任一所述的2-氟苯酚的制备方法,其特征在于:所述步骤(4)后处理工序包括:(41)萃取:水解液经萃取得到萃取液和萃余液;(42)蒸馏:萃取液进行蒸馏,收集馏分,将馏分水洗,干燥,浓缩,分离得到2-氟苯酚和有机溶剂;(43)铜盐回收:采用有机溶剂洗涤萃余液,分离得到水相,在水相中加入固体氢氧化钠,直至氢氧化铜沉淀完全析出,过滤,将沉淀加入稀硫酸溶液中,得到硫酸铜。8.根据权利要求7所述的2-氟苯酚的制备方法,其特征在于:所述步骤(42)分离得到的有机溶剂用于步骤(43)洗涤萃余液工序。2CN112159310A说明书1/10页一种2-氟苯酚的制备方法技术领域[0001]本申请涉及含氟化合物领域,更具体地说,它涉及一种2-氟苯酚的制备方法。背景技术[0002]含氟药物已成为新医药、新农药开发的重要方向。2-氟苯酚也称为邻氟苯酚,主要用于合成新型含氟抗菌消炎药物及杀虫剂、杀螨剂、除草剂和液晶材料,是一种重要的医药、农药中间体。制备2-氟苯酚的方法有很多,按原料路线主要有苯酚低温氟化法、氟苯羟基化法、邻氟溴苯水解法、2-氟苯胺重氮化水解法等。[0003]2-氟苯胺重氮化水解法为常用的方法,其是以2-氟苯胺为原料,使用亚硝酸钠重氮化,而后在稀酸中经铜盐催化高温水解,得到2-氟苯酚,具体的反应为:2-氟苯胺重氮化水解法操作简单,反应条件温和,原料来源广泛。但是,上述方法也存在以下缺陷:目前的工艺中2-氟苯胺与铜盐的摩尔比为1:(1-1.5)