一种3-三氟甲基异喹啉酮衍生物的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112209876A(43)申请公布日2021.01.12(21)申请号202011101782.X(22)申请日2020.10.15(71)申请人华侨大学地址362000福建省泉州市丰泽区城东城华北路269号(72)发明人程国林文思(74)专利代理机构厦门市首创君合专利事务所有限公司35204代理人张松亭姜谧(51)Int.Cl.C07D217/24(2006.01)权利要求书1页说明书7页(54)发明名称一种3-三氟甲基异喹啉酮衍生物的制备方法(57)摘要本发明公开了一种3‑三氟甲基异喹啉酮衍生物的制备方法，包括如下步骤：(1)将苯甲酸或其衍生物、硫叶立德、对甲基异丙基苯二氯化钌(II)二聚体、六氟锑酸银、碱和有机溶剂混合后，于80‑120℃反应12‑24h；(2)将步骤(1)所得的物料经乙酸乙酯稀释后，再经水洗，分离得有机相；(3)将步骤(2)所得的有机相经干燥、过滤、浓缩和柱层析色谱或薄层色谱，获得所述3‑三氟甲基异喹啉酮衍生物。本发明在构建3‑三氟甲基异喹啉酮衍生物具有良好的区域选择性；本发明所用原料易得，收率高，反应条件温和，反应时间短，底物范围广，反应专一性强，后处理简便且绿色。CN112209876ACN112209876A权利要求书1/1页1.一种3-三氟甲基异喹啉酮衍生物的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：(1)将苯甲酸或其衍生物、硫叶立德、对甲基异丙基苯二氯化钌(II)二聚体、六氟锑酸银、碱和有机溶剂混合后，于80-120℃反应12-24h；(2)将步骤(1)所得的物料经乙酸乙酯稀释后，再经水洗，分离得有机相；(3)将步骤(2)所得的有机相经干燥、过滤、浓缩和柱层析色谱或薄层色谱，获得所述3-三氟甲基异喹啉酮衍生物；上述苯甲酸或其衍生物的结构式为其中的R1为氢、烷基、烷氧基、卤素、三氟甲基、苯环或杂环；上述硫叶立德的结构式为其中的R2为氢、烷基、烷氧基、三氟甲基、芳基、卤素、杂环或氰基。2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述卤素为氟、氯或溴。3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述苯甲酸衍生物为2-甲基苯甲酸、1-萘甲酸、3，4-二甲基苯甲酸、4-氟-2-甲基苯甲酸或3-甲基苯甲酸。4.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述硫叶立德为(E)-3-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基)-1，1，1-三氟-N-苯基丙烷-2-亚胺、(E)-3-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基)-1，1，1-三氟-N-(邻甲苯基)丙烷-2-亚胺、(E)-3-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基)-1，1，1-三氟-N-(3-(三氟甲基)苯基)丙-2-亚胺、(E)-3-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基)-1，1，1-三氟-N-(4-氟苯基)丙烷-2-亚胺、(E)-4-((3-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基)-1，1，1-三氟丙烷-2-亚烷基)氨基)苄腈或(E)-3-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基)-1，1，1-三氟-N-苯乙基丙烷-2-亚胺。5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾、叔丁醇锂、叔丁醇钠、叔丁醇钾、甲醇钠、乙醇钠、碳酸钠、碳酸钾、磷酸钾、磷酸二氢钾、碳酸铯、磷酸钠、三乙胺、二异丙基乙胺或1，8-二氮杂二环十一碳-7-烯。6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于：所述碱为三乙胺。7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述有机溶剂为二甲基亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮、1，2-二氯乙烷、甲苯、1，4-二氧六环、四氢呋喃、六氟异丙醇、甲基叔丁基醚或乙腈。8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于：所述有机溶剂为乙腈。9.如权利要求1至8中任一权利要求所述的制备方法，其特征在于：所述苯甲酸或其衍生物、硫叶立德、六氟锑酸银和碱的摩尔比为1-2∶1-2∶0.02-0.03∶0.1-0.2∶1-2.5，且每摩尔苯甲酸或其衍生物对应0.5-2L所述有机溶剂。10.如权利要求9所述的制备方法，其特征在于：所述苯甲酸或其衍生物、硫叶立德、六氟锑酸银和碱的摩尔比为1∶1.5∶0.025∶0.1∶2，且每摩尔苯甲酸或其衍生物对应0.5-1L所述有机溶剂。2CN112209876A说明书1/7页一种3-三氟甲基异喹啉酮衍生物的制备方法技术领域[0001]本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种3-三氟甲基异喹啉酮衍生物的制备方法。背景技术[0002]异喹啉酮是广泛存在于天然产物和具有生物价值的化合物中的一种特殊结构基序，被认为是有机化学和药物化学中最重要的杂环结构之一。在含有异喹啉酮结构的药物和天然产物中观察到多种生物活性，例如酞黄素、多拉宁等。此外，在具有生物活性的小分子中发现了取代的