一种1-二氟甲基苯基酮类异喹啉的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113264882A(43)申请公布日2021.08.17(21)申请号202110398947.2(22)申请日2021.04.14(71)申请人四川轻化工大学地址643000四川省自贡市自流井区汇东学苑街180号(72)发明人刘应乐杨桃安敏(74)专利代理机构成都九鼎天元知识产权代理有限公司51214代理人吕玲(51)Int.Cl.C07D217/26(2006.01)权利要求书1页说明书7页附图1页(54)发明名称一种1-二氟甲基苯基酮类异喹啉的制备方法(57)摘要本发明涉及有机合成领域，特别涉及一种1‑二氟甲基苯基酮类异喹啉的制备方法。该方法包括以下步骤：在惰性气体保护下，极性溶剂中，采用烯基异氰和碘二氟苯乙酮为原料、邻溴苯酚为催化剂、无机盐为碱、蓝光照射下在一定温度下进行充分搅拌，反应达到终点后，分离、提纯得到1‑二氟甲基苯基酮类异喹啉。本方法不仅反应条件温和，可操作性强，成本低，安全性高，绿色环保，而且反应转化率和收率高，工艺流程短，反应规模易于扩大，具有适于工业化生产的优势。CN113264882ACN113264882A权利要求书1/1页1.一种1‑二氟甲基苯基酮类异喹啉的制备方法，其特征在于包括以下步骤：在惰性气体保护下，在极性溶剂中，采用烯基异氰和碘二氟甲基苯基酮为原料、邻溴苯酚为催化剂、无机盐为碱、在蓝光照射下以一定温度下进行充分搅拌，反应达到终点后，分离、提纯得到1‑二氟甲基苯基酮类异喹啉。2.根据权利要求1所述的一种1‑二氟甲基苯基酮类异喹啉的制备方法，其特征在于：所述惰性气体为氮气或氩气；所述极性溶剂为乙醇、叔丁基甲基醚、四氢呋喃、N,N‑二甲基甲酰胺、1，4‑二氧六环、二氯乙烷、N‑甲基吡咯烷酮、水和二甲基亚砜中的至少一种。3.根据权利要求1所述的一种1‑二氟甲基苯基酮类异喹啉的制备方法，其特征在于：所述碱为叔丁醇钾、叔丁醇锂、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、氟化钾和氟化钠中的至少一种。4.根据权利要求1‑3中任一所述的一种1‑二氟甲基苯基酮类异喹啉的制备方法，其特征在于：所述烯基异氰和碘二氟甲基苯基酮物质的量之比为1～4：1；所述邻溴苯酚与碘二氟甲基苯基酮物质的量之比为0.01～0.5：1。5.根据权利要求1‑3中任一所述的一种1‑二氟甲基苯基酮类异喹啉的制备方法，其特征在于：所述碱与二氟甲基苯基酮物质的量之比为1～3：1。6.根据权利要求1‑3中任一所述的一种1‑二氟甲基苯基酮类异喹啉的制备方法，其特征在于：所述二氟甲基苯基酮物质的量与反应溶剂体积之比为1：1～20mol.L‑1。7.根据权利要求1所述的一种1‑二氟甲基苯基酮类异喹啉的制备方法，其特征在于：所述惰性气体保护采用储气袋通入反应体系。8.根据权利要求1所述的1‑二氟甲基苯基酮类异喹啉的制备方法，其特征在于：所述反应终点由薄层色谱法检测反应液中原料碘二氟苯基酮转化完全进行判定。9.根据权利要求1所述的一种1‑二氟甲基苯基酮类异喹啉的制备方法，其特征在于：所述的反应温度为0～80℃。10.根据权利要求1所述的一种1‑二氟甲基苯基酮类异喹啉的制备方法，其特征在于所述分离、提纯步骤为：反应达终点后，反应瓶被冷却至室温，加入适量水猝灭反应，再加入乙酸乙酯萃取水相，合并有机相，有机相依次用NaCl水溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，旋转蒸发回收溶剂，残留物经重结晶或用硅胶柱层析分离得到1‑二氟甲基苯基酮类异喹啉化合物。2CN113264882A说明书1/7页一种1‑二氟甲基苯基酮类异喹啉的制备方法技术领域[0001]本发明涉及有机合成领域，特别涉及一种1‑二氟甲基苯基酮类异喹啉的制备方法。背景技术[0002]异喹啉是药物先导化合物的优势结构，该骨架广泛存在于于天然产物、手性配体、生理活性化合物及有机材料中。各类型异喹啉的合成已经成为了有机化学家及药物化学家研究的热点。[0003]氟是电负性最强的元素，它的原子半径和氢原子很接近。当采用氟原子取代生理活性化合物的氢原子时，不会被生物体内的酶所发现；此外，三氟甲基的立体位阻与异丙基接近，是异丙基的“等体体”；二氟亚甲基的电子拉电子能力与羰基或醚氧类似。此外，氟原子或含氟基团的引入会增加化合物的亲脂性，且由于碳氟的键能大于碳氢键，这样会使得生理活性化合物更加稳定。基于此，向有机分子中引入氟原子或含氟基团是开发新药的一个手段。考虑到几个1‑含氟基团取代异喹啉具有良好的生理活性，所以发展一种1‑二氟甲基苯基酮类异喹啉化合物的合成方法具有重要意义。[0004]目前1‑二氟甲基苯基酮类异喹啉化合物的合成还没有报道，异喹啉其它被二氟甲基苯基酮取代的合成实例如下：[0005]2014年，葛绍中等在手套箱中采用复杂钯配合物为催化剂，极易吸水的碳