一种对甲砜基苯甲醛的合成方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112409225A(43)申请公布日2021.02.26(21)申请号202011433898.3(22)申请日2020.12.10(71)申请人山东国邦药业有限公司地址261108山东省潍坊市滨海经济开发区先进制造产业园香江西一街02131号院内申请人国邦医药集团股份有限公司(72)发明人于童李进伟吴青华刘强赵肖泽(74)专利代理机构山东华君知识产权代理有限公司37300代理人武欢欢(51)Int.Cl.C07C315/02(2006.01)C07C317/24(2006.01)权利要求书1页说明书5页(54)发明名称一种对甲砜基苯甲醛的合成方法(57)摘要本发明提供一种对甲砜基苯甲醛的合成方法，所述合成方法，包括制备钝化氯化铝、制备1‑氯‑4‑(二氯甲基)苯、制备1‑甲硫基‑4‑(二氯甲基)苯、制得对甲砜基苯甲醛。本发明以氯苯为主原料，与氯仿在钝化氯化铝的作用反应得到1‑氯‑4‑(二氯甲基)苯，再与甲硫醇钠反应得到1‑甲硫基‑4‑(二氯甲基)苯，再用双氧水催化氧化合成对甲砜基苯甲醛。该工艺所得产品收率为83.52‑92.58%，纯度可一次性达到96.2‑99.4％以上，无需再次精制，同时操作简单，安全环保，可以替代对氯苯甲醛的使用，不再使用剧毒原料，且原料廉价易得，洁净无污染，操作工序简单，总收率高，具有很好的工业化前景。CN112409225ACN112409225A权利要求书1/1页1.一种对甲砜基苯甲醛的合成方法，其特征在于：所述合成方法，包括制备钝化氯化铝、制备1-氯-4-(二氯甲基)苯、制备1-甲硫基-4-(二氯甲基)苯、制得对甲砜基苯甲醛。2.根据权利要求1所述的一种对甲砜基苯甲醛的合成方法，其特征在于：所述制备钝化氯化铝，无水氯化铝和拟薄水铝石在氯仿中乳化，乳化机转速≧300r/min，得到钝化氯化铝。3.根据权利要求2所述的一种对甲砜基苯甲醛的合成方法，其特征在于：所述乳化时间为20-40min，乳化机转速为300-700r/min。4.根据权利要求2所述的一种对甲砜基苯甲醛的合成方法，其特征在于：所述氯化铝与氯仿的质量比为0.02～0.04：1；拟薄水铝石与氯仿的质量比为0.02～0.04：1。5.根据权利要求1所述的一种对甲砜基苯甲醛的合成方法，其特征在于：所述制备1-氯-4-(二氯甲基)苯，在钝化氯化铝存在下，将氯苯滴加至氯仿中，保温反应，得到1-氯-4-(二氯甲基)苯。6.根据权利要求5所述的一种对甲砜基苯甲醛的合成方法，其特征在于：所述氯仿与氯苯的摩尔比为3～10：1；所述保温反应，温度为-10℃～10℃，反应时间为1h～5h。7.根据权利要求1所述的一种对甲砜基苯甲醛的合成方法，其特征在于：所述制备1-甲硫基-4-(二氯甲基)苯，加入相转移催化剂、甲硫醇钠水溶液，保温反应，静置分层，取有机层并脱除氯仿，得到含1-甲硫基-4-(二氯甲基)苯的有机相。8.根据权利要求7所述的一种对甲砜基苯甲醛的合成方法，其特征在于：所述甲硫醇钠与氯苯的摩尔比为1.0～1.3：1；所述相转移催化剂与氯苯的摩尔比为0.001～0.10：1；所述保温反应，温度为50～90℃，时间为4.5-5.5h。9.根据权利要求1所述的一种对甲砜基苯甲醛的合成方法，其特征在于：所述制得对甲砜基苯甲醛，向双氧水和浓硫酸的混合物中，缓慢滴加含1-甲硫基-4-(二氯甲基)苯的有机相，保温反应，降温后调节pH至7.0-10.0，抽滤漂洗得到对甲砜基苯甲醛。10.根据权利要求9所述的一种对甲砜基苯甲醛的合成方法，其特征在于：所述双氧水与氯苯的摩尔比为3.3～4.0：1；所述保温反应，在55-65℃下反应4.5-5.5h。2CN112409225A说明书1/5页一种对甲砜基苯甲醛的合成方法技术领域[0001]本发明属于有机化工技术领域，也属于兽药和医药原料药合成技术领域，涉及一种氟苯尼考原料对甲砜基苯甲醛的合成方法。背景技术[0002]D-乙酯的合成是以对甲砜基苯甲醛为原料，关于对甲砜基苯甲醛有以下四个方法：（1）以对甲砜基甲苯为起始原料，在催化剂作用下与氯气或者液溴进行取代反应，紧接着进行水解、碱洗得到对甲砜基苯甲醛。（2）以对甲砜基甲苯为起始原料，在催化剂作用下直接进行氧化反应，得到对甲砜基苯甲醛。（3）对氯苯甲醛为起始原料，与甲硫醇钠反应，生成对甲硫基苯甲醛，再双氧水或过氧乙酸催化氧化合成对甲砜基苯甲醛。（4）以对氟苯甲醛为起始原料，与甲磺酸钠反应得到对甲砜基苯甲醛。但是，方法（1）中应用到溴，产生氢溴酸，有大量废酸产生，且反应为高温反应，过程产生大量的有机杂质，增加了废水处理难度，同时溴素在生产与运输过程中存在一定的安全风险，且整体收率只在85%左右，成本比较