一种对甲砜基苯甲醛的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113149874A(43)申请公布日2021.07.23(21)申请号202011507041.1C07C319/14(2006.01)(22)申请日2020.12.18C07C323/22(2006.01)C07C245/20(2006.01)(71)申请人山东国邦药业有限公司C07C221/00(2006.01)地址261108山东省潍坊市滨海经济开发C07C223/06(2006.01)区先进制造产业园香江西一街02131号院内申请人国邦医药集团股份有限公司(72)发明人于童王庆伟李进伟沙晓峰孙瑞南(74)专利代理机构威海恒誉润达专利代理事务所(普通合伙)37260代理人曾基(51)Int.Cl.C07C315/02(2006.01)C07C317/24(2006.01)权利要求书2页说明书8页(54)发明名称一种对甲砜基苯甲醛的制备方法(57)摘要本发明涉及一种对甲砜基苯甲醛的制备方法，其解决了现有制备方法不合理，存在原料毒性大、操作复杂、成本高、三废产量大、收率低、不适合工业化生产的技术问题，本发明对甲砜基苯甲醛的制备方法，以对硝基甲醛为原料，以硫化钠为还原剂，在碱性条件下进行还原反应，生成对氨基苯甲醛，对氨基苯甲醛在盐酸与亚硝酸钠存在的条件下，滴加甲硫醇钠，发成重氮反应和取代反应，生成对甲硫基苯甲醛，经双氧水在酸性条件下氧化得到对甲砜基苯甲醛。本发明可广泛应用于兽药和医药原料药合成技术领域。CN113149874ACN113149874A权利要求书1/2页1.一种对甲砜基苯甲醛的制备方法，其特征是，包括以下步骤：(1)还原反应：以硫化钠为还原剂，加入氢氧化钠水溶液调节PH，投加硝基苯甲醛，控制温度，发生还原反应，制得对氨基苯甲醛，具体的化学反应方程式为：(2)重氮反应：将亚硝酸钠加入稀盐酸中，配制亚硝酸钠‑盐酸水溶液，将所述步骤(1)制得的对氨基苯甲醛加入亚硝酸钠‑盐酸水溶液，控制温度，发生重氮反应，制得氯化重氮苯甲醛，具体的化学方程式为：(3)取代反应：向所述步骤(2)制得的氯化重氮苯甲醛中加入甲硫醇钠，控制温度，发生取代反应，制得对甲硫基苯甲醛，具体的化学方程式为：(4)氧化反应：向双氧水中添加浓硫酸和催化剂钨酸钠，再滴加所述步骤(3)中制得的对甲硫基苯甲醛，控制温度，发生氧化反应，经过碱洗、抽滤、漂洗、烘干，制得对甲砜基苯甲醛，具体的化学方程式为：2CN113149874A权利要求书2/2页2.根据权利要求1所述的对甲砜基苯甲醛的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述硫化钠与对硝基苯甲醛的摩尔比为(2.05～2.2)：1。3.根据权利要求1所述的对甲砜基苯甲醛的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述氢氧化钠调节PH为8.5～9.0，所述还原反应的温度为90～110℃。4.根据权利要求1所述的对甲砜基苯甲醛的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述亚硝酸钠与对硝基苯甲醛的摩尔比为(1.0～1.15)：1，所述盐酸与对硝基苯甲醛的摩尔比为(2.5～3.0)：1。5.根据权利要求1所述的对甲砜基苯甲醛的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述重氮反应的温度为0～10℃。6.根据权利要求1所述的对甲砜基苯甲醛的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中，所述甲硫醇钠与对硝基苯甲醛的摩尔比为(1.05～1.3)：1。7.根据权利要求1所述的对甲砜基苯甲醛的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述取代反应的温度为50～80℃。8.根据权利要求1所述的对甲砜基苯甲醛的制备方法，其特征在于，步骤(4)中，所述双氧水与对硝基苯甲醛的摩尔比为(2.1～3.1)：1。9.根据权利要求1所述的对甲砜基苯甲醛的制备方法，其特征在于，所述步骤(4)中，所述氧化反应的温度为40～50℃。3CN113149874A说明书1/8页一种对甲砜基苯甲醛的制备方法技术领域[0001]本发明涉及兽药和医药原料药合成技术领域，具体地说是一种对甲砜基苯甲醛的制备方法。背景技术[0002]氟苯尼考(Florfenicol，又名氟洛芬、氟甲砜霉素)为白色或类白色结晶性粉末、无臭、味苦，是在八十年代后期成功研制的一种新的兽医专用氯霉素类的广谱抗菌药，1990年首次在日本上市，1993年挪威批准该药治疗鲑的疖病，1995年法国、英国、奥地利、墨西哥及西班牙批准用于治疗牛呼吸系统细菌性疾病。化学名为[R‑‑(R1.T)]‑2,2‑二氯‑N‑{氟甲基)‑2‑羟‑2‑[4‑(甲基磺酰)苯基]乙基}乙酰胺。对多种革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌及支原体等有较强的抗菌活性。溶血性巴氏杆菌、多杀性巴氏杆菌、猪胸膜炎放线杆菌对本品高度敏感，对链球菌、耐甲砜霉素的痢疾志贺氏菌、伤寒沙门氏菌、克雷伯氏菌、大