一种对甲砜基苯甲醛的合成方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113912521A(43)申请公布日2022.01.11(21)申请号202111526813.0C07C315/02(2006.01)(22)申请日2021.12.15C07C317/14(2006.01)C07C319/20(2006.01)(71)申请人山东国邦药业有限公司C07C323/09(2006.01)地址261108山东省潍坊市滨海经济开发区先进制造产业园香江西一街02131号院内申请人国邦医药集团股份有限公司(72)发明人邱正洲于童刘清雷梁永江吴斌杨志豪(74)专利代理机构山东华君知识产权代理有限公司37300代理人李欣(51)Int.Cl.C07C315/04(2006.01)C07C317/24(2006.01)权利要求书1页说明书8页(54)发明名称一种对甲砜基苯甲醛的合成方法(57)摘要本发明公开了一种对甲砜基苯甲醛的合成方法，属于医药中间体的制备技术领域，该合成方法包括烷基化反应，氧化反应，水解反应，后处理；本发明的合成方法工艺条件简单，在低温下就能够进行，可以不再使用甲硫醇钠，环境友好，原料可以重复使用，而且还能够提高选择性和总摩尔收率。CN113912521ACN113912521A权利要求书1/1页1.一种对甲砜基苯甲醛的合成方法，其特征在于，包括烷基化反应，氧化反应，水解反应，后处理；所述烷基化反应，在搅拌下向氯仿中加入无水氯化铝后降温至‑10℃～10℃，然后滴加苯甲硫醚，控制滴加时间为30min，滴加结束后继续在‑10℃～10℃下进行2h烷基化反应，停止搅拌，得到对二氯甲基苯甲硫醚反应液；所述氧化反应，对对二氯甲基苯甲硫醚反应液进行减压蒸馏，蒸出氯仿和苯甲硫醚，控制减压蒸馏的压力为‑0.09MPa，减压蒸馏的温度为150℃，直至物料无法蒸出；然后开启搅拌并降温至10～30℃，在10～30℃下滴加过氧化氢溶液，保温2h进行氧化反应，停止搅拌，得到对甲砜基二氯苄；所述水解反应，在搅拌下向对甲砜基二氯苄中一次性加入三氯化铁，升温至50～70℃，保温1h进行水解反应，然后停止搅拌，得到料液；所述后处理，将料液冷却，待冷却料液温度为10～30℃后进行真空抽滤，抽滤完成，抽滤固体用纯化水水洗，水洗得到的固体即为产品粗品；将产品粗品烘干，得到对甲砜基苯甲醛。2.根据权利要求1所述的对甲砜基苯甲醛的合成方法，其特征在于，所述烷基化反应中苯甲硫醚和氯仿摩尔比为1：1.1～1.3。3.根据权利要求1所述的对甲砜基苯甲醛的合成方法，其特征在于，所述烷基化反应中无水氯化铝与苯甲硫醚的摩尔比为0.01～0.1：1。4.根据权利要求1所述的对甲砜基苯甲醛的合成方法，其特征在于，所述氧化反应中过氧化氢与所述烷基化反应中苯甲硫醚的摩尔比为1：1。5.根据权利要求1所述的对甲砜基苯甲醛的合成方法，其特征在于，所述水解反应中三氯化铁与所述烷基化反应中苯甲硫醚的摩尔比为0.1：1。6.根据权利要求1所述的对甲砜基苯甲醛的合成方法，其特征在于，所述后处理中纯化水与所述烷基化反应中苯甲硫醚的质量比为1：2.48。2CN113912521A说明书1/8页一种对甲砜基苯甲醛的合成方法技术领域[0001]本发明涉及医药中间体的制备技术领域，具体涉及一种对甲砜基苯甲醛的合成方法。背景技术[0002]氟苯尼考（Florfenicol，又名氟洛芬、氟甲砜霉素）为白色或类白色结晶性粉末、无臭、味苦，是在八十年代后期成功研制的一种新的兽医专用氯霉素类的广谱抗菌药。氟苯尼考主要用在动物疾病预防上，用于畜禽及水生动物全身感染的治疗，对呼吸系统感染和肠道感染治疗效果显著，尤其是食品动物。用作猪的饲料添加剂时，能够预防和治理猪的细菌性疾病，以同样剂量治疗呼吸系统疾病，氟苯尼考治愈率明显高于螺旋霉素，氟苯尼考将替代氯霉素，在兽药临床具有广阔的应用。2006年，我国累计出口氟苯尼考464吨，国内销量400吨；2007年出口651吨，国内销量550吨，主销浙江、广东、河南、山东、福建、江苏等省份。[0003]氟苯尼考的合成是以对甲砜基苯甲醛为原料，关于对甲砜基苯甲醛的合成有以下几种方法：文献‘辽宁石油化工大学对甲砜基甲苯选择性氧化的研究与应用’（石油化工高等学校学报，第33卷第1期，2020年2月）公开了以对甲砜基甲苯为起始原料，采用氧气为氧化剂，N,N,N‑三羟基异氰尿酸为催化剂，Co(OAc)2•4H2O助剂对甲砜基甲苯选择性氧化，以乙酸为溶剂，对甲砜基苯甲酸回收率为96%，使用6mol/L硝酸为溶剂时，对甲砜基苯甲醛回收率只有46%，而且该方法无法进行大生产。[0004]中国专利CN102675167B公开了一种对甲砜基苯甲醛的制备方法，以对氯苯甲醛为起始原料，在相转移催化剂